Risultati della sperimentazione di fase 3 Valutazione di ZERBAXA di Merck rispetto a Meropenem per il trattamento di pazienti adulti con polmonite nosocomiale ventilata
Merck ha annunciato la prima presentazione dei risultati di ASPECT-NP, uno studio clinico di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, multicentrico che valuta l’efficacia e la sicurezza di ZERBAXA per il trattamento di pazienti adulti con polmonite ventilatoria nosocomiale. I risultati hanno dimostrato la non inferiorità di una dose sperimentale di ZERBAXA a meropenem, il comparatore attivo, negli endpoint primari e secondari chiave. Sulla base di questi risultati, Merck ha inoltrato nuove richieste di nuovi farmaci alla Food and Drug Administration degli Stati Uniti e all’Agenzia europea per i medicinali chiedendo l’approvazione normativa per ZERBAXA per questa potenziale nuova indicazione. La data della FDA sulla prescrizione degli stupefacenti è il 3 giugno 2019. I risultati dettagliati dello studio di fase 3 di ASPECT-NP dovrebbero essere presentati al 29° Congresso europeo di microbiologia clinica e malattie infettive, lunedì, 15 aprile alle 13:30 ora locale ad Amsterdam.
Negli Stati Uniti, ZERBAXA è attualmente indicato per il trattamento di pazienti adulti con infezioni complicate del tratto urinario, tra cui pielonefrite, causata da alcuni microrganismi Gram-negativi sensibili, ed è indicato, in combinazione con metronidazolo, per il trattamento di pazienti adulti con complicanze intra -infezioni basali causate da alcuni microrganismi Gram-negativi e Gram-positivi sensibili. Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l’efficacia di ZERBAXA e di altri farmaci antibatterici, ZERBAXA deve essere usato solo per trattare infezioni che sono state provate o fortemente sospettate di essere causate da batteri sensibili.
ASPECT-NP è uno studio clinico prospettico, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, non di inferiorità, di fase 3 per valutare la sicurezza e l’efficacia di ZERBAXA rispetto a meropenem in pazienti ventilati con diagnosi di polmonite nosocomiale, compresi quelli acquisiti in ospedale e associati al ventilatore polmonite batterica. Nello studio, 726 pazienti sono stati randomizzati 1: 1 a ricevere una dose di 3 g di studio di ZERBAXA o di meropenem 1 g somministrato per via endovenosa ogni otto ore per 8-14 giorni. Meropenem è un antibiotico iniettabile ad ampio spettro approvato ampiamente usato per il trattamento di gravi infezioni. Gli endpoint secondari primari e chiave sono la mortalità per tutte le cause del 28 ° giorno e la risposta clinica al test-of-cure nella popolazione intent-to-treat.
ZERBAXA era non inferiore a meropenem per l’endpoint primario di 28 giorni di mortalità per tutte le cause nella popolazione ITT, 24,0% e 25,3% rispettivamente, per una proporzione ponderata differenza dell’1,1%. Inoltre, ZERBAXA era non inferiore a meropenem nell’endpoint secondario chiave, cura clinica a Test-of-Cure nella popolazione ITT, 54,4% e 53,3% rispettivamente, per una differenza proporzionale ponderata dell’1,1%.
Inoltre, un’analisi dei risultati di efficacia dei patogeni causali ha mostrato che i tassi di risposta clinica e microbiologica per ZERBAXA erano paragonabili a meropenem per i patogeni del tratto respiratorio Gram-negativi, tra cui Pseudomonas aeruginosa e Enterobacteriaceae. Nella popolazione microbiologicamente valutabile in pazienti con patogeno Gram-negativo al basale i tassi di guarigione clinica erano del 75,2% e del 66,7% e i tassi di risposta microbiologica erano del 69,9% e 62,4% rispettivamente per ZERBAXA e meropenem. I risultati sono stati coerenti nella popolazione microbiologica intention-to-treat con tassi di guarigione clinica del 73% e 67,9% per ZERBAXA e meropenem rispettivamente.
Eventi avversi emergenti dal trattamento sono stati riportati nell’85,9% (di ZERBAXA rispetto all’83,3% dei pazienti trattati con meropenem. L’incidenza di eventi avversi correlati al trattamento è stata del 10,5% (38/362) nel gruppo ZERBAXA e del 7,5% nel gruppo meropenem. Gli eventi avversi più comunemente riportati con ZERBAXA sono stati anormali test di funzionalità epatica, colite da Clostridium difficile e diarrea. Sono stati riportati tassi comparabili di eventi avversi per ZERBAXA e meropenem nei pazienti critici e circa l’1% dei pazienti ha avuto eventi avversi correlati al trattamento che hanno portato all’interruzione della terapia.
