LYNPARZA ha migliorato il tempo in cui le donne hanno vissuto senza progressione della malattia in pazienti positivi alla HRD come trattamento di mantenimento di prima linea con Bevacizumab per il carcinoma ovarico avanzato di nuova diagnosi
AstraZeneca e Merck hanno annunciato risultati positivi dettagliati dallo studio di fase 3 PAOLA-1 che mostra che LYNPARZA aggiunta a bevacizumab ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo in assenza di progressione sopravvivenza nelle donne con carcinoma ovarico avanzato di nuova diagnosi che hanno avuto una risposta completa o parziale al trattamento di prima linea con chemioterapia a base di platino e bevacizumab.
Lo studio ha confrontato LYNPARZA quando è stato aggiunto al bevacizumab standard di cura rispetto al solo bevacizumab nelle donne nell’impostazione di mantenimento di prima linea, indipendentemente dal loro stato di biomarcatore genetico o dai risultati di un precedente intervento chirurgico. I risultati valutati dallo sperimentatore hanno mostrato che LYNPARZA aggiunta a bevacizumab ha ridotto il rischio di progressione o morte della malattia del 41% e ha migliorato la PFS a una mediana di 22,1 mesi rispetto a 16,6 mesi per quelli trattati con solo bevacizumab.
L’analisi di sensibilità della revisione centrale indipendente in cieco di PFS è stata coerente, mostrando un miglioramento simile con una mediana di 26,1 mesi per LYNPARZA aggiunta a bevacizumab rispetto a 18,3 mesi per bevacizumab da solo.
Il profilo di sicurezza e tollerabilità di LYNPARZA e bevacizumab erano coerenti con quelli noti da studi precedenti per ciascun medicinale.
I risultati sono stati presentati al Simposio presidenziale del congresso ESMO del 2019 a Barcellona.
Il dott. José Baselga, vicepresidente esecutivo della ricerca e sviluppo in oncologia, AstraZeneca, ha dichiarato: “Questo studio è stato progettato per riflettere la pratica clinica quotidiana e ha utilizzato un trattamento globale standard di cura con LYNPARZA. Stiamo collaborando con le autorità di regolamentazione per portare LYNPARZA a questi pazienti il più rapidamente possibile. “
Il dott. Roy Baynes, vicepresidente senior e capo dello sviluppo clinico globale, direttore medico, Merck Research Laboratories, ha dichiarato: “PAOLA-1 è il secondo studio positivo di Fase 3 che coinvolge LYNPARZA nella struttura di mantenimento di prima linea per il carcinoma ovarico avanzato. Dopo il positivo studio SOLO-1, siamo incoraggiati dai risultati di PAOLA-1 che riaffermano l’impegno costante di AstraZeneca e Merck a esplorare le potenziali opzioni terapeutiche per più donne con carcinoma ovarico.”
Isabelle Ray Coquard, ricercatrice principale della sperimentazione PAOLA-1 e oncologa medica, Dipartimento di Oncologia Medica presso l’Istituto di Scienze Cliniche del Centro Léon Bérard e Presidente del GINECO gruppo, ha dichiarato: “L’obiettivo della prima linea, incluso il trattamento di mantenimento per le donne con carcinoma ovarico avanzato di nuova diagnosi, è ritardare la ricaduta. Sfortunatamente, il rischio di ricaduta è elevato, poiché due donne su tre ricadono entro tre anni dalla diagnosi iniziale. In PAOLA-1, i risultati di LYNPARZA aggiunti a bevacizumab sono stati significativi e hanno il potenziale per cambiare la pratica clinica nel modo in cui le donne con carcinoma ovarico avanzato sono trattate in regime di mantenimento di prima linea.”
Lo studio includeva anche analisi di sottogruppi esplorativi che includevano popolazioni con mutazione BRCA e più ampie carenze di ricombinazione omologa. Nel sottogruppo BRCAm positivo, LYNPARZA aggiunto al SoC bevacizumab vs. bevacizumab da solo ha determinato una PFS mediana di 37,2 mesi contro 21,7 mesi e 18,9 mesi rispetto a 16 mesi nei non -BRCAm sottogruppo. Per il sottogruppo positivo alla HRD, la PFS mediana per LYNPARZA aggiunta a bevacizumab era di 37,2 mesi contro 17,7 mesi con solo bevacizumab. Nel sottogruppo positivo per HRD, non BRCAm, si è osservata una PFS mediana di 28,1 mesi con LYNPARZA aggiunta a bevacizumab rispetto a 16,6 mesi con solo bevacizumab. I risultati del sottogruppo HRD-negativi / sconosciuti hanno mostrato una PFS mediana di 16,9 mesi per LYNPARZA aggiunta a bevacizumab rispetto a 16 mesi per bevacizumab da solo.
Gli eventi avversi più comuni ≥20% per LYNPARZA più bevacizumab rispetto al solo bevacizumab sono stati nausea, affaticamento, ipertensione, anemia, linfopenia, vomito e artralgia. Il grado complessivo 3 o superiore (eventi avversi) era del 57% per LYNPARZA aggiunto a bevacizumab e del 51% per bevacizumab da solo. Gli eventi avversi di grado 3 o superiore erano ipertensione, anemia, linfopenia, affaticamento, neutropenia, nausea, diarrea, leucopenia, vomito e dolore addominale.
LYNPARZA, che viene sviluppato e commercializzato congiuntamente da Merck e AstraZeneca, è attualmente approvato in 64 Paesi, compresi quelli nell’UE, per il trattamento di mantenimento del carcinoma ovarico recidivante sensibile al platino, indipendentemente dallo stato BRCA. È approvato negli Stati Uniti come trattamento di mantenimento di prima linea nel carcinoma ovarico avanzato BRCAm in seguito alla risposta alla chemioterapia a base di platino. È inoltre approvato in 38 Paesi, compresi gli Stati Uniti, i paesi dell’UE e il Giappone, per il carcinoma mammario metastatico negativo al gene HCA2 BRCAm HER2 precedentemente trattato con chemioterapia; nell’UE questo include il carcinoma mammario localmente avanzato. LYNPARZA è stato usato per trattare oltre 25.000 pazienti in tutto il mondo.
LYNPARZA è l’unico inibitore di PARP con studi positivi di fase 3 in quattro diversi tipi di cancro.
