La FDA approva LEQEMBI per il trattamento della malattia di Alzheimer
Eisai, partner di BioArctic AB, ha annunciato che, nell’ambito del percorso di approvazione accelerata, la Food and Drug Administration statunitense ha approvato lecanemab-irmb 100 mg/mL per uso endovenoso, un anticorpo monoclonale immunoglobulina gamma 1 umanizzato diretto contro le forme aggregate solubili e insolubili dell’amiloide-beta per il trattamento della malattia di Alzheimer. L’approvazione accelerata si basa sui dati di Fase 2b nei pazienti con AD precoce che hanno dimostrato che LEQEMBI ha ridotto l’accumulo di placca Aβ nel cervello, una caratteristica distintiva dell’AD. Utilizzando i dati recentemente pubblicati dall’ampio studio clinico globale di conferma di fase 3, Clarity AD, Eisai lavorerà rapidamente per presentare una domanda di licenza biologica supplementare alla FDA per l’approvazione secondo il percorso tradizionale. L’approvazione di lecanemab-irmb da parte della FDA autorizza BioArctic a un pagamento fondamentale di 25 milioni di euro da parte di Eisai.
LEQEMBI è indicato per il trattamento della malattia di Alzheimer. Il trattamento con LEQEMBI deve essere iniziato nei pazienti con decadimento cognitivo lieve o lieve stadio di demenza della malattia, la popolazione in cui il trattamento è stato avviato negli studi clinici. Questa indicazione è approvata in regime di approvazione accelerata sulla base della riduzione delle placche di amiloide-beta osservata nei pazienti trattati con LEQEMBI. L’approvazione continua per questa indicazione può essere subordinata alla verifica del beneficio clinico in uno studio di conferma.
Il dosaggio raccomandato di LEQEMBI è di 10 mg/kg somministrato per via endovenosa una volta ogni due settimane a pazienti idonei con presenza confermata di patologia Aβ prima dell’inizio del trattamento. Si raccomanda una maggiore vigilanza clinica per le anomalie di imaging correlate all’amiloide durante le prime 14 settimane di trattamento con LEQEMBI. Si ottengono una RM cerebrale recente al basale prima di iniziare il trattamento con LEQEMBI e un monitoraggio periodico con RM prima della 5a, 7a e 14a infusione.
La sicurezza di LEQEMBI è stata valutata in 763 pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di LEQEMBI. Le reazioni avverse più comuni riportate in almeno il 5% dei pazienti trattati con LEQEMBI 10 mg/kg bisettimanale e un’incidenza superiore di almeno il 2% rispetto ai pazienti trattati con placebo sono state reazioni correlate all’infusione, mal di testa, ARIA-E, tosse e diarrea. La reazione avversa più comune che ha portato all’interruzione di LEQEMBI sono state le reazioni correlate all’infusione che si sono verificate nel 2% dei pazienti trattati con LEQEMBI rispetto all’1% dei pazienti trattati con placebo.
Nella Fase 2b, i pazienti che hanno ricevuto LEQEMBI e un farmaco antitrombotico non hanno avuto un rischio maggiore di ARIA-H rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo e un farmaco antitrombotico. La maggior parte delle esposizioni ai farmaci antitrombotici riguardava l’aspirina; pochi pazienti sono stati esposti ad altri farmaci antipiastrinici o anticoagulanti, limitando qualsiasi conclusione significativa sul rischio di ARIA o emorragia intracerebrale nei pazienti che assumevano altri farmaci antipiastrinici o anticoagulanti. Poiché nei pazienti che assumono LEQEMBI sono state osservate emorragie intracerebrali di diametro superiore a 1 cm, si deve prestare ulteriore cautela quando si considera la somministrazione di antitrombotici o di un agente trombolitico a un paziente già in trattamento con LEQEMBI. Inoltre, i pazienti sono stati esclusi dall’arruolamento nella Fase 2b per i seguenti fattori di rischio per emorragia intracerebrale: precedente emorragia cerebrale superiore a 1 cm di diametro massimo, più di 4 microemorragie, siderosi superficiale, evidenza di edema vasogenico, evidenza di contusione cerebrale, aneurisma, malformazioni vascolari, lesioni infettive, infarti lacunari multipli o ictus che coinvolge un importante territorio vascolare e grave malattia dei piccoli vasi o della sostanza bianca. Si deve usare cautela quando si considera l’uso di LEQEMBI in pazienti con questi fattori di rischio.
“L’approvazione di LEQEMBI da parte della FDA nell’ambito del percorso di approvazione accelerata è un traguardo importante non solo per BioArctic e il nostro partner Eisai, ma per l’intero settore, nonché per i pazienti, le famiglie e gli operatori sanitari che possono ora beneficiare degli oltre 20 anni di ricerca e lo sviluppo che sta dietro a questo risultato. Siamo impressionati dall’eccellente lavoro del nostro partner Eisai con LEQEMBI e siamo orgogliosi della nostra relazione di lunga data che ci ha portato all’annuncio di oggi”, ha affermato Gunilla Osswald, CEO di BioArctic.
