Seattle Genetics e Takeda presentano dati positivi dallo studio clinico di fase 3 ECHELON-2 su ADCETRIS

Seattle Genetics e Takeda Pharmaceutical hanno annunciato la presentazione dei dati dello studio clinico di fase 3 ECHELON-2 nel corso di una sessione orale al 60° congresso annuale dell’American Society of Hematology.
I dati hanno dimostrato che il trattamento in prima linea con ADCETRIS in combinazione con CHP è efficace nell’estensione della sopravvivenza libera da progressione e della sopravvivenza globale con un profilo di sicurezza paragonabile a CHOP, un attuale standard di cura nei pazienti con linfomi periferici a cellule T CD30-esprimenti. Questi dati sono stati anche pubblicati simultaneamente online su The Lancet. ADCETRIS è un coniugato anticorpo-farmaco diretto a CD30, che è espresso sulla superficie di diversi tipi di PTCL.
I risultati positivi della topline dello studio clinico di fase III ECHELON-2 sono stati riportati in precedenza a ottobre 2018. Nel novembre 2018, ADCETRIS è stato approvato dalla Food and Drug Administration per adulti con linfoma anaplastico sistemico a grandi cellule precedentemente non trattato o altra PTCL che esprime CD30, incluso linfoma angioimmunoblastico a cellule T e PTCL non specificate altrimenti, in combinazione con CHP. I dati di ECHELON-2 costituivano la base di una domanda di licenza biologica supplementare, che è stata esaminata dalla FDA nell’ambito del suo programma pilota di revisione in tempo reale e approvata meno di due settimane dopo la presentazione completa della BLA supplementare.
“Come medici, siamo sempre alla ricerca di nuove strategie per affrontare i bisogni insoddisfatti dei tumori del sangue aggressivi, e ADCETRIS ha dimostrato di essere uno di quegli agenti che ha mostrato benefici per i pazienti in diversi tipi di linfoma e ora in PTCL in prima linea”, ha detto Steven Horwitz, MD, Dipartimento di Medicina, Servizio di Linfoma, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York. “Questa ricerca è importante per i pazienti perché i medici hanno ora un nuovo approccio per il trattamento di pazienti di nuova diagnosi con PTCL che esprime CD30, un gruppo di tumori aggressivi. I dati di ECHELON-2 dimostrano che ADCETRIS più CHP è superiore nell’estensione della sopravvivenza libera da progressione e della sopravvivenza globale rispetto a un attuale standard di cura, CHOP, un regime chemioterapico multi-agente utilizzato in pratica da diversi decenni “.
“Questa è la sesta indicazione approvata dalla FDA per ADCETRIS nelle neoplasie linfoidi e la seconda come trattamento di prima linea in combinazione con la chemioterapia”, ha detto Roger Dansey, M.D., Chief Medical Officer presso Seattle Genetics. “I dati presentati oggi alla ASH sottolineano che la combinazione di ADCETRIS fornisce benefici clinicamente significativi ai pazienti con PTCL precedentemente non trattati e che potrebbe potenzialmente cambiare la pratica per questi pazienti”.
“Siamo lieti di condividere questi impressionanti risultati dello studio ECHELON-2, che si basa sull’efficacia e sulla sicurezza osservate con ADCETRIS in una varietà di linfomi CD30-positivi”, ha affermato Jesús Gómez-Navarro, Vice Presidente e Responsabile Oncologia Ricerca clinica e sviluppo, Takeda. “Lo studio ha dimostrato esiti clinicamente significativi ed è stato il primo trial randomizzato di fase 3 nella PTCL in prima linea a mostrare un miglioramento nella sopravvivenza globale. Stabilire una terapia ottimale per la PTCL è stata una sfida per i medici, e questi risultati rappresentano i progressi nell’affrontare i bisogni insoddisfatti delle persone che vivono con questa grave malattia. Non vediamo l’ora di lavorare con le autorità di regolamentazione nel nostro territorio per offrire una potenziale nuova opzione di trattamento per i pazienti con PTCL”.
La sperimentazione di ECHELON-2: risultati di uno studio di fase 3 randomizzato, a doppio cieco, a controllo attivo di Brentuximab Vedotin e CHP versus CHOP nel trattamento di prima linea di pazienti con linfoma periferico a cellule T CD30 +.
ECHELON-2 è uno studio globale, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico che valuta ADCETRIS come parte di un regime di chemioterapia di prima linea in pazienti con PTCL che esprimono CD30 precedentemente non trattati. L’endpoint primario è PFS per BICR cieco, con eventi definiti come progressione, decesso o ricevimento della chemioterapia per malattia residua o progressiva. Gli endpoint secondari chiave includono PFS in pazienti con sALCL, tasso di remissione completa, OS e tasso di risposta obiettiva. ECHELON-2 ha arruolato 452 pazienti in 132 siti in 17 paesi in Nord America, Europa, Asia Pacifico e Medio Oriente. L’età media dei pazienti era di 58 anni. Lo studio ha arruolato pazienti con malattia avanzata e la maggior parte dei pazienti ha presentato sALCL.
Lo studio ECHELON-2 ha raggiunto il suo endpoint primario con ADCETRIS più CHP dimostrando un miglioramento statisticamente significativo della PFS come valutato da un BICR. Ciò corrisponde ad una riduzione del 29% nel rischio di progressione, morte o necessità di ulteriore terapia antitumorale per malattia residua o progressiva.
Dopo un tempo mediano di follow-up di 36,2 mesi, la PFS mediana nel braccio ADCETRIS più CHP era di 48,2 mesi rispetto a 20,8 mesi nel braccio di controllo per valutazione BICR. La PFS a tre anni era pari al 57,1% per ADCETRIS più CHP rispetto al 44,4% del braccio di controllo.
Secondo la valutazione dello sperimentatore, ADCETRIS più CHP ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della PFS.
OS nel braccio ADCETRIS più CHP era statisticamente significativo rispetto a CHOP (HR = 0,66; p-value = 0,0244). Ciò corrisponde a una riduzione del 34% del rischio di morte.
Dopo un follow-up mediano di 42,1 mesi, l’OS mediano non è stato raggiunto per nessuno dei due bracci dello studio. Il SO stimato a tre anni era pari al 76,8% per ADCETRIS più CHP rispetto al 69,1% per CHOP.
Tutti gli altri endpoint secondari chiave, inclusi CR rate e ORR, oltre a PFS in pazienti con sALCL, erano statisticamente significativi a favore del braccio ADCETRIS più CHP. Secondo la valutazione BICR, il tasso di CR e ORR per il braccio ADCETRIS più CHP erano significativamente più alti di quelli trattati con CHOP. Secondo la valutazione dello sperimentatore, il tasso di CR e l’ORR hanno mostrato un beneficio simile per il braccio di CHC ADCETRIS più contro CHOP.
Escludendo il trapianto o la radioterapia consolidativa delle cellule staminali per il consolidamento della risposta alla terapia iniziale, il 74% dei pazienti nel braccio con ADCETRIS più CHP rispetto al 58% dei pazienti nel braccio CHOP non ha richiesto terapie antitumorali successive per malattia residua o progressiva. Dei 226 pazienti che hanno ricevuto CHOP, 49 pazienti hanno ricevuto un trattamento successivo con una terapia contenente ADCETRIS.
Il profilo di sicurezza di ADCETRIS più CHP nello studio ECHELON-2 era paragonabile a CHOP e coerente con il profilo di sicurezza stabilito di ADCETRIS in combinazione con la chemioterapia.
Gli eventi avversi più comuni correlati al trattamento di qualsiasi grado che si verificano nel 20% o più dei pazienti nel braccio ADCETRIS più CHP e CHOP sono stati: nausea, neuropatia sensoriale periferica, neutropenia, diarrea, stitichezza, alopecia, piressia, vomito, affaticamento e anemia.
Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o superiore che si sono verificati nei bracci ADCETRIS più CHP e CHOP sono stati neutropenia e anemia.
L’incidenza e la gravità della neutropenia erano simili tra i bracci dello studio e inferiori nel sottogruppo di pazienti che avevano ricevuto la profilassi primaria con fattore stimolante la colonia granulocitica. La neutropenia febbrile è stata riportata in 41 pazienti nel braccio con ADCETRIS più CHP e 33 pazienti nel braccio CHOP.
Eventi di neuropatia periferica emergenti da trattamento nuovi o in peggioramento si sono verificati in 117 pazienti nel braccio ADCETRIS più CHP.