La Commissione europea approva ALUNBRIG di Takeda per il carcinoma polmonare non a piccole cellule ALK positivo

Takeda Pharmaceutical ha annunciato che la Commissione europea ha concesso l’autorizzazione all’immissione in commercio di ALUNBRIG come monoterapia per pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, positivo alla chinasi del linfoma anaplastico, già trattati in precedenza con crizotinib.
“L’introduzione di terapie mirate ha notevolmente migliorato il trattamento del NSCLC ALK +, ma per il circa 70% dei pazienti che progrediscono con crizotinib e metastasi cerebrali, sono necessarie ulteriori opzioni terapeutiche”, ha affermato Enriqueta Felip, Responsabile del Unità di oncologia toracica, dipartimento di oncologia dell’Ospedale universitario Vall d’Hebron di Barcellona. “I dati dello studio ALTA che studiavano ALUNBRIG hanno mostrato risultati di efficacia sistemica e intracranica sostenuti e un profilo di sicurezza gestibile, che ha portato alla sopravvivenza libera da progressione più lunga e alla sopravvivenza complessiva riportata in questo contesto. Questa approvazione dà ai medici dell’Unione europea un’altra scelta per rivolgersi ai pazienti con NSCLC ALK + precedentemente trattati con crizotinib.”
“La decisione della Commissione europea di approvare ALUNBRIG per i pazienti con NSCLC ALK + rappresenta un progresso significativo per i pazienti europei colpiti da questa malattia potenzialmente letale”, ha affermato Jesús Gómez-Navarro, Vicepresidente, responsabile della ricerca clinica e dello sviluppo oncologico, Takeda. “Questa è la prima volta in cui una sopravvivenza libera da progressione mediana di oltre 16 mesi, valutata da un comitato di revisione indipendente e una sopravvivenza globale mediana di 34 mesi, è stata riportata nel contesto post-crizotinib, che evidenzia la forza dei dati dello studio ALTA. L’autorizzazione di ALUNBRIG nell’UE parla del nostro costante impegno nello sviluppo di soluzioni innovative per migliorare la vita di circa 40.000 pazienti diagnosticati con questa malattia in tutto il mondo ogni anno”.
“Molte persone non sono a conoscenza del NSCLC ALK + e delle sue sfumature, compreso il fatto che questo tipo di tumore polmonare tende a colpire le persone in giovane età e non è associato al fumo”, ha dichiarato Stefania Vallone, Presidente di Lung Cancer Europe. “Questi pazienti più giovani sono spesso nel pieno delle loro vite e nel mezzo di crescere le loro famiglie, concentrandosi sulle loro carriere e contribuendo alla loro comunità. La disponibilità di nuovi trattamenti per prolungare potenzialmente il tempo senza la progressione della malattia è molto importante e non può essere sottovalutata.”
L’approvazione della Commissione europea si basa sui dati dello studio globale ALTA di fase 2, in cui i pazienti sono stati randomizzati a ricevere uno dei due regimi di dosaggio di ALUNBRIG: 90 mg una volta al giorno o il regime di dosaggio raccomandato di 180 mg una volta al giorno con lead-in di sette giorni a 90 mg una volta al giorno. I risultati hanno mostrato che dei pazienti che hanno ricevuto il regime posologico raccomandato, il 56% ha raggiunto un tasso di risposta obiettiva e la durata mediana della risposta è stata di 15,7 mesi come valutato dal comitato di revisione indipendente. ALUNBRIG ha dimostrato una sopravvivenza mediana libera da progressione di 16,7 mesi mediante valutazione IRC e sopravvivenza globale di 34,1 mesi per i pazienti con NSCLC ALK + localmente avanzato o metastatico che avevano progredito con crizotinib.
Le reazioni avverse più comuni riportate in pazienti trattati con ALUNBRIG al regime posologico consigliato di 180 mg sono state aumentate aspartato aminotransferasi, iperglicemia, iperinsulinemia, anemia, aumento della creatina fosfochinasi, nausea, aumento della lipasi, diminuzione conteggio dei linfociti, aumento di alanina aminotransferasi, diarrea, aumento di amilasi, affaticamento, tosse, mal di testa, aumento della fosfatasi alcalina, ipofosfatemia, aumento del tempo di tromboplastina parziale attivata anormale, rash, vomito, dispnea, ipertensione, riduzione del numero delle cellule del sangue, mialgia e neuropatia periferica. Le più comuni reazioni avverse gravi riportate in pazienti trattati con ALUNBRIG al regime posologico raccomandato diversi da eventi correlati alla progressione del neoplasma sono state polmonite, polmonite e dispnea.
Questa decisione della Commissione europea significa che ALUNBRIG è ora approvato per la commercializzazione di questa indicazione nei 28 Stati membri dell’Unione europea e applicabile in Norvegia, Liechtenstein e Islanda.
Lo studio di fase ALTA di ALUNBRIG negli adulti è uno studio multicentrico globale, in corso, a due braccia, in aperto, che ha arruolato 222 pazienti con NSCLC ALK + localmente avanzato o metastatico che avevano progredito crizotinib. I pazienti hanno ricevuto 90 mg di ALUNBRIG in monosomministrazione giornaliera o 180 mg una volta al giorno con 7 giorni di introduzione in regime di 90 mg una volta al giorno. L’endpoint primario primario era il tasso di risposta obiettiva confermata dal ricercatore per RECIST v1.1. Principali endpoint aggiuntivi inclusi ORR-Independent Review Committee, duration of response, sopravvivenza libera da progressione, ORR intracranico, DOR intracranico, sicurezza e tollerabilità.
I risultati dello studio ALTA hanno dimostrato che dei pazienti che hanno ricevuto il regime di dosaggio di 180 mg, il 56% ha raggiunto un ORR valutato dallo sperimentatore e il 56% come valutato da IRC. Il DOR mediano era di 13,8 mesi come valutato dallo sperimentatore e 15,7 mesi dalla valutazione IRC. La PFS mediana era di 15,6 mesi valutata dallo sperimentatore e 16,7 mesi dalla valutazione IRC. Inoltre, dei pazienti con metastasi cerebrali misurabili al basale, il 67% ha ottenuto un ORR intracranico mediante valutazione IRC; la durata mediana della risposta intracranica era di 16,6 mesi secondo la valutazione IRC. La sopravvivenza globale mediana è stata di 34,1 mesi.
Tra i pazienti che hanno ricevuto il regime posologico da 90 mg, il 46% ha raggiunto un ORR valutato dallo sperimentatore e il 51% valutato dall’IRC. Il DOR mediano era di 12 mesi come valutato dallo sperimentatore e 16,4 mesi dalla valutazione IRC. La PFS mediana era di 9,2 mesi, valutata dalla valutazione sia del ricercatore che dell’IRC. Inoltre, dei pazienti con metastasi cerebrali misurabili al basale, il 50% ha raggiunto un ORR intracranico mediante valutazione IRC; la durata mediana della risposta intracranica era di 9,4 mesi secondo la valutazione IRC. La sopravvivenza globale mediana è stata di 29,5 mesi.