Takeda presenta i risultati del portafoglio di studi polmonari che comprendono lo studio di fase 1/2 di TAK-788 in una forma rara di carcinoma polmonare non a piccole cellule
Takeda Pharmaceutical Company ha annunciato che i nuovi dati per TAK-788 saranno presentati durante una sessione orale nell’ambito del Congresso annuale ASCO 2019. I risultati dello studio di fase 1/2 first-in-human, in aperto, multicentrico hanno dimostrato che TAK-788 ha prodotto una sopravvivenza senza progressione di malattia mediana di 7,3 mesi e un valore confermato del tasso di risposta obiettiva del 43% nei pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o in fase metastatica, i cui tumori ospitano un fattore di crescita dell’epidermide con mutazioni exon 20 di tipo inserzionale.
Questi risultati si aggiungono alla raccolta di dati presentati alla riunione di quest’anno dal portafoglio del cancro del polmone di Takeda, che ha anche rivelato importanti informazioni dalle analisi secondarie di ALUNBRIG, inclusi i dati sulla qualità della vita della fase 3 ALTA-1L. TAK-788 è un farmaco sperimentale per il quale non sono state stabilite efficacia e sicurezza. ALUNBRIG non ha ancora ottenuto l’approvazione regolamentare per la terapia di prima linea.
“Siamo entusiasti di condividere promettenti, primi risultati di TAK-788, una terapia sperimentale che ha il potenziale per contribuire a far progredire il trattamento dei pazienti NSCLC con mutazioni di inserimento dell’esone 20 dell’EGFR”, ha detto Phil Rowlands, Head, Oncology Unità di area terapeutica, Takeda. “Inoltre, durante il meeting verranno svelati approfondimenti significativi del nostro trial clinico di fase 3 di ALUNBRIG, ALTA-1L. ALUNBRIG è l’unico trattamento del suo genere a riportare una migliore qualità della vita rispetto ad un altro inibitore della tirosina chinasi ALK come evidenziato dai risultati riportati dai pazienti presentati all’ASCO. Questi risultati si basano sui nostri dati di efficacia ALTA-1L e illustrano il potenziale di ALUNBRIG per fornire un beneficio significativo per la qualità della vita del paziente. “
L’analisi corrente ha valutato un totale di 28 pazienti NSCLC con inserti di esone 20 EGFR che sono stati trattati con la dose raccomandata di fase 2 di 160 mg una volta al giorno. Più del 50% dei pazienti aveva ricevuto tre o più regimi precedenti e il 61% era stato precedentemente trattato con un inibitore del sistema immunitario. Il tempo mediano di trattamento è stato di 7,9 mesi in corso.
Tra i pazienti totali trattati, compresi quelli con metastasi cerebrali al basale, il 43% (n = 12/28) aveva una risposta obiettivo confermata e la PFS mediana era di 7,3 mesi. I pazienti senza metastasi cerebrali al basale avevano una risposta obiettiva confermata del 56% e una PFS mediana di 8,1 mesi. Il tasso di controllo della malattia era dell’86% per il totale dei pazienti trattati e del 100% per i pazienti senza metastasi cerebrali al basale. Il profilo di sicurezza di TAK-788 era gestibile. Per i pazienti trattati alla dose di 160 mg una volta al giorno: i più comuni eventi avversi correlati al trattamento sono stati diarrea, nausea, rash, vomito e diminuzione dell’appetito.
La maggior parte degli eventi avversi correlati al trattamento erano di grado 1-2 e reversibili. Il 40% ha registrato eventi avversi correlati al trattamento di grado ≥3. Gli eventi avversi correlati al trattamento di Grado ≥ 3 più comuni sono stati diarrea, nausea, aumento della lipasi, aumento di amilasi e stomatite.
Le istruzioni alimentari sono state incluse nello studio in corso con il potenziale per migliorare la tollerabilità gastrointestinale.
Al momento dell’analisi, il 50% dei pazienti era ancora in trattamento e ulteriori risultati saranno presentati ai futuri congressi, inclusi quelli della coorte di estensione pivotal di Fase 2 recentemente aperta, EXCLAIM. La coorte fondamentale è stata progettata per valutare l’efficacia e la sicurezza di TAK-788 a 160 mg una volta al giorno in pazienti precedentemente trattati e si baserà sui risultati osservati nello studio di Fase 1/2.
“I risultati di questo studio di Fase 1/2 mostrano che TAK-788 ha trattato efficacemente pazienti con NSCLC i cui tumori presentano mutazioni di inserzione dell’esone 20 su EGFR e che erano stati precedentemente trattati con più terapie precedenti”, ha detto Pasi A Jänne, Dana-Farber Cancer Institute. “Questi dati rappresentano uno sviluppo importante e dimostrano progressi nell’affrontare un bisogno insoddisfatto di questi pazienti, che attualmente hanno opzioni terapeutiche limitate e nessuna terapia mirata approvata”.
Per ALUNBRIG, Takeda ha presentato tre poster con i risultati delle prove in corso del suo programma di sviluppo clinico, che cerca di espandere la ricerca di Takeda di ALUNBRIG e di ottimizzarne l’uso tra i pazienti con NSCLC linfoma-positivo anafilastico.
In particolare, due poster hanno messo in evidenza le sotto-analisi dello studio ALTA-1L di Fase 3 in pazienti che non avevano ricevuto un precedente trattamento con un inibitore ALK: i risultati di un’analisi del questionario validato sui risultati riferiti dal paziente EORTC QLQ-C30 hanno dimostrato che ALUNBRIG ha significativamente migliorato la qualità della vita complessiva correlata alla salute rispetto a crizotinib. I risultati hanno anche mostrato miglioramenti per i pazienti trattati con ALUNBRIG su scale funzionali, con miglioramenti significativi visti per le funzioni fisiche, emotive e cognitive. È stato inoltre osservato un miglioramento delle scale dei sintomi, inclusi affaticamento, nausea e vomito, perdita di appetito e stitichezza.
Inoltre, un’indagine sugli esiti in pazienti di origine asiatica rispetto a quella non asiatica ha dimostrato che ALUNBRIG ha mostrato un miglioramento della PFS rispetto a crizotinib per entrambi i sottogruppi di pazienti. Il profilo di sicurezza di ALUNBRIG in questi sottogruppi era coerente con quanto riportato in precedenza, senza nuovi problemi di sicurezza. Questi risultati si sommano al corpo di prove che hanno valutato ALUNBRIG in prima linea per i pazienti con NSCLC ALK +.
