L’ipatasertib di Roche in combinazione con Tecentriq e la chemioterapia mostra una promettente attività antitumorale nel carcinoma mammario triplo negativo nella fase iniziale della prova
Roche presenta i risultati iniziali di uno studio di fase Ib che valuta l’efficacia e la sicurezza della combinazione di ipatasertib, Tecentriq e chemioterapia come opzione di trattamento di prima linea per le persone con carcinoma mammario triplo negativo avanzato. Il trattamento combinato ha dimostrato un tasso di risposta obiettiva confermata del 73%, indipendentemente dallo stato del biomarcatore del tumore.La durata mediana del follow-up è stata di 6.1 mesi. Grado ≥3 eventi avversi si sono verificati in 14 persone, gli eventi avversi di tutti i gradi più comuni erano diarrea ed eruzione cutanea.
“Siamo entusiasti del potenziale di questa combinazione nel carcinoma mammario triplo negativo, un tipo aggressivo di cancro al seno”, ha affermato Sandra Horning, Chief Medical Officer di Roche e responsabile dello sviluppo di prodotti globali. “Questi primi risultati supportano il contributo di ipatasertib al nostro approccio di trattamento combinato nel TNBC e rafforzano la nostra visione di sviluppare farmaci che possano essere di beneficio ai pazienti con questa difficile malattia”.
Dati preliminari di efficacia per i primi 26 pazienti mostrano risposte confermate in 19/26 pazienti, con un ORR confermato del 73%. Le risposte sono state osservate indipendentemente dallo stato di PD-L1.
L’attivazione del pathway PI3K / AKT è stata implicata nella resistenza a chemioterapie e terapie ormonali in diversi tipi di tumore e la perdita di PTEN, un regolatore negativo di AKT, è emersa come un potenziale meccanismo per la resistenza alla terapia con inibitori del checkpoint. Mediante l’inibizione del pathway PI3K / AKT, ipatasertib può contribuire all’inversione della resistenza immunoterapia mediata dalle cellule T. Questi risultati e il potenziale beneficio che ipatasertib e la combinazione di Tecentriq / taxano possono apportare ai pazienti sono incoraggianti e si aggiungono al programma di sviluppo di Roche nel carcinoma mammario triplo negativo dopo l’approvazione della combinazione Tecentriq.
L’iscrizione di prova per lo studio di fase 1b è in corso. Entro la fine dell’anno, Roche avvierà uno studio cruciale multicentrico, randomizzato, in doppio cieco di fase III che studia la combinazione di ipatasertib, atezolizumab e paclitaxel come terapia di prima linea per il carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato / metastatico.
A proposito dello studio
Lo studio di fase Ib è uno studio multicentrico in aperto che valuta la sicurezza e l’efficacia di ipatasertib in associazione con atezolizumab e paclitaxel o nab-paclitaxel per i pazienti con carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato o metastatico che non hanno precedentemente ricevuto chemioterapia in avanzato ambientazione. Due triplette: ipatasertib in combinazione con atezolizumab e paclitaxel e ipatasertib in combinazione con atezolizumab e nab-paclitaxel sono in corso di valutazione per il trattamento di prima linea per il TNBC avanzato. Una seconda coorte, che si sta iscrivendo ora, consentirà la raccolta di biopsie tumorali per valutare i cambiamenti del biomarcatore correlati al trattamento in pazienti con TNBC che hanno progredito dopo almeno una linea di chemioterapia in ambiente avanzato.
