Zolgensma: nuovi dati dimostrano come la terapia genica per la SMA consenta di raggiungere traguardi motori appropriati all’età e benefici reali nei bambini oltre i 6 mesi di età
Novartis annuncia nuovi dati che rafforzano i benefici clinici di Zolgensma, la prima terapia genica per l’atrofia muscolare spinale che viene somministrata una volta nella vita. Il profilo di sicurezza complessivo rimane favorevole dopo il trattamento presintomatico, nel periodo di follow-up a lungo termine successivo agli studi clinici e nel contesto real world. Questi dati sono stati presentati nel corso della conferenza clinica e scientifica virtuale 2021 della Muscular Dystrophy Association.
I nuovi dati sottolineano l’importanza critica di identificare e trattare la SMA il prima possibile. In contrasto con la storia naturale di questa malattia devastante, i bambini trattati pre-sintomaticamente con onasemnogene abeparvovec nel corso dello studio di fase III SPR1NT hanno raggiunto traguardi motori appropriati all’età rientranti nei parametri di normale sviluppo definiti dall’Organizzazione mondiale della sanità erano in grado di alimentarsi esclusivamente per bocca e non hanno avuto bisogno di alcun supporto ventilatorio. Durante lo studio clinico SPR1NT non sono stati segnalati eventi avversi gravi correlati al trattamento. Inoltre, i bambini identificati tramite screening neonatale arruolati nel registro “real-world” RESTORE avevano una probabilità significativamente inferiore di ricevere più di una terapia per la SMA rispetto a quelli a cui la malattia era stata diagnosticata clinicamente.
“Normalmente, senza il beneficio della terapia modificante la malattia, i neonati con delezioni bialleliche del gene SMN1 e due o tre copie del gene SMN2 svilupperebbero rispettivamente SMA di tipo 1 e SMA di tipo 2. Quando sono stati trattati con onasemnogene abeparvovec prima della comparsa dei sintomi, i bambini dello studio SPR1NT hanno raggiunto traguardi motori – come la capacità di sedersi, stare in piedi e camminare – all’età appropriata, sono cresciuti come previsto, senza bisogno di assistenza per l’alimentazione e liberi dalla necessità di qualsiasi forma di supporto ventilatorio meccanico”, ha dichiarato Kevin Strauss, Medical Director presso la Clinic for Special Children in Pennsylvania. “Questi risultati sono in netto contrasto con la naturale progressione della SMA di tipo 1, che altrimenti renderebbe gli indifesi piccoli pazienti, già entro il primo anno di vita, incapaci di deglutire, respirare o sopravvivere senza supporto meccanico. Il vantaggio trasformativo dell’intervento precoce, come osservato nello studio clinico SPR1NT, sottolinea ulteriormente l’urgente necessità dello screening neonatale”.
I dati di follow-up a lungo termine di due studi hanno continuato a dimostrare che i bambini trattati con onasemnogene abeparvovec hanno sperimentato un beneficio prolungato della terapia genica anche negli anni successivi alla somministrazione, senza alcuna evidenza di segnali di sicurezza, nuovi o ritardati. Anche a distanza di anni dal trattamento, onasemnogene abeparvovec ha permesso di raggiungere nuovi traguardi, inclusa la capacità di rimanere seduti, con una durabilità prolungata nei bambini ora fino a sei anni di età e oltre cinque anni dopo il trattamento.
I risultati emergenti dal registro RESTORE indicano che i bambini più grandi hanno ottenuto un beneficio clinicamente significativo quando sono stati trattati con onasemnogene abeparvovec da solo, oppure dopo il passaggio alla terapia genica o ancora in combinazione con un’altra terapia per la SMA, con eventi di sicurezza coerenti con il profilo di sicurezza precedentemente descritto. Quasi tutti i bambini con due o più valutazioni CHOP INTEND disponibili hanno migliorato o mantenuto i propri punteggi, e la maggior parte ha mostrato un aumento clinicamente significativo, pari o superiore a 4 punti.
Secondo Shephard Mpofu, Chief Medical Officer presso Novartis Gene Therapies, “Con oltre 1000 pazienti trattati attualmente, questi dati presentati alla conferenza MDA rafforzano ulteriormente le nostre aspettative su onasemnogene abeparvovec: benefici terapeutici coerenti, importanti e clinicamente significativi nella SMA, inclusa una prolungata sopravvivenza libera da eventi, il raggiungimento di traguardi motori mai osservati prima nella storia naturale della malattia e una durabilità ormai superiore ai cinque anni post-somministrazione”.
Tuttora in corso, SPR1NT è uno studio di fase III, multicentrico, in aperto, a singolo braccio, disegnato per valutare la sicurezza e l’efficacia di un’infusione endovenosa una tantum di Zolgensma nei pazienti pre-sintomatici di età ≤6 settimane con SMA e due o tre copie di SMN2. La maggior parte dei pazienti con due copie del gene SMN2 sviluppa SMA di tipo 1, la forma più comune, che rappresenta il 60% dei casi. I pazienti con SMA di tipo 1 non si siederanno mai senza assistenza e nella maggior parte dei casi la malattia, se non viene trattata, porta alla morte o alla ventilazione permanente entro i due anni. La maggior parte dei pazienti con tre copie del gene SMN2 sviluppa SMA di tipo 2. Secondo la storia naturale della malattia, i pazienti con SMA di tipo 2 non camminano mai.
Nelle coorti con due e tre copie, tutti i pazienti erano vivi e liberi da qualsiasi forma di supporto ventilatorio. Tutti i pazienti venivano nutriti per via orale e non necessitavano di alcun tipo di supporto per l’alimentazione. Secondo la storia naturale della malattia, il 60% dei pazienti con due copie richiederebbe un supporto per l’alimentazione entro i 15 mesi di età.
