Vertex Pharmaceuticals: studio di fase 3 positivo per la combinazione di Tezacaftor / Ivacaftor in bambini di età compresa tra 6 e 11 anni con fibrosi cistica
Vertex Pharmaceuticals ha annunciato i risultati di uno studio di Fase 3 condotto in Europa e Australia di tezacaftor in combinazione con ivacaftor in bambini di età compresa tra 6 e 11 anni affetti da fibrosi cistica che hanno o due copie della mutazione F508del o una copia della mutazione F508del e una mutazione della funzione residua. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario di variazione assoluta dell’indice di clearance polmonare fino a 8 settimane di trattamento, dimostrando un miglioramento statisticamente significativo di LCI2.5 tra i pazienti trattati con tezacaftor / ivacaftor. Il regime è stato generalmente ben tollerato e i dati sulla sicurezza erano coerenti con quelli osservati in precedenti studi con tezacaftor / ivacaftor. Questo studio sull’efficacia è stato progettato per supportare la presentazione all’Agenzia europea per i medicinali per estendere l’indicazione di tezacaftor / ivacaftor in questa popolazione di pazienti. Vertex prevede di presentare la domanda nella seconda metà del 2019. Verso la fine del 2018, Vertex ha presentato un sNDA alla Food and Drug Administration statunitense per tezacaftor / ivacaftor sulla base di uno studio di sicurezza di Fase 3 precedentemente completato nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni. condotti negli anni negli Stati Uniti e in Canada.
I dati annunciati provengono da uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli per valutare l’efficacia e la sicurezza di tezacaftor in combinazione con ivacaftor nei bambini di età compresa tra 6 e 11 che hanno o due copie della mutazione F508del o una copia della mutazione F508del e una mutazione della funzione residua. I soggetti sono stati randomizzati 4: 1 in base al loro genotipo a tezacaftor / ivacaftor rispetto a un braccio accecante. Lo studio ha randomizzato e trattato 54 soggetti con TEZ / IVA, 10 con placebo e 3 con ivacaftor.
L’endpoint primario dello studio era il cambiamento assoluto all’interno del gruppo dell’indice di clearance polmonare dal basale alla settimana 8 in pazienti trattati con tezacaftor / ivacaftor. LCI2.5 misura l’efficienza della ventilazione nei polmoni quantificando il numero di volumi polmonari standard necessari per ridurre l’azoto esalato al 2,5 percento del suo valore iniziale quando si respira ossigeno puro. LCI è considerata una misura più sensibile per rilevare la malattia polmonare precoce rispetto al volume espiratorio forzato in un secondo. I punteggi LCI più alti indicano una funzionalità polmonare peggiore. Per partecipare allo studio, i bambini in una visita di screening iniziale dovevano avere un LCI2,5 ≥7,5, che è considerato il limite per lo scambio anormale di gas. Nello studio, 54 bambini trattati con tezacaftor / ivacaftor hanno presentato un miglioramento assoluto medio all’interno del gruppo in LCI2,5 da -0,51 a 8 settimane.
Nel complesso, i dati sulla sicurezza erano simili a quelli osservati in precedenti studi su tezacaftor / ivacaftor. Gli eventi avversi più comuni tra i pazienti trattati con tezacaftor / ivacaftor sono stati tosse, cefalea e tosse produttiva. Non sono stati osservati eventi avversi gravi o eventi avversi che hanno portato all’interruzione o all’interruzione del trattamento.
La fibrosi cistica è una malattia genetica rara che riduce la vita e colpisce circa 75.000 persone in Nord America, Europa e Australia.
La CF è causata da una proteina CFTR transmembrana fibrosa difettosa o mancante, risultante da mutazioni nel gene CFTR. I bambini devono ereditare due geni CFTR difettosi – uno da ciascun genitore – per avere FC. Ci sono circa 2.000 mutazioni note nel gene CFTR. Alcune di queste mutazioni, che possono essere determinate da un test genetico o da un test di genotipizzazione, portano alla CF creando proteine non funzionanti o troppo poche CFTR sulla superficie cellulare. La funzione difettosa o l’assenza di proteina CFTR si traduce in un cattivo flusso di sale e acqua dentro e fuori la cellula in un numero di organi. Nei polmoni, ciò porta all’accumulo di muco appiccicoso e denso che può causare infezioni polmonari croniche e danni polmonari progressivi in molti pazienti che alla fine portano alla morte. L’età media della morte è tra la metà e la fine degli anni ’20.
Alcune mutazioni portano alla proteina CFTR che non viene processata o piegata normalmente all’interno della cellula e che generalmente non raggiunge la superficie cellulare. SYMDEKO è una combinazione di tezacaftor e ivacaftor. Tezacaftor è progettato per risolvere il problema del traffico e della trasformazione della proteina CFTR per consentirgli di raggiungere la superficie cellulare dove ivacaftor può aumentare la quantità di tempo in cui la proteina rimane aperta.
