I risultati positivi dello studio di fase 3 LEAP2MONO hanno dimostrato che venglustat ha raggiunto l’endpoint primario e tre dei quattro endpoint secondari chiave in pazienti adulti e pediatrici con manifestazioni neurologiche della malattia di Gaucher di tipo 3, una malattia rara da accumulo lisosomiale.
Venglustat, che agisce riducendo l’accumulo anomalo di molecole di zuccheri e lipidi nelle cellule e negli organi, è un inibitore sperimentale della glucosilceramide sintasi che attraversa la barriera emato-encefalica con l’obiettivo di colpire alcuni degli aspetti neurologici della GD3 per i quali attualmente non esistono terapie approvate. Sanofi sostiene la community dei pazienti affetti della malattia di Gaucher da decenni, nell’ambito di un impegno di oltre 40 anni per migliorare l’assistenza alle malattie rare.
I risultati saranno condivisi questa settimana al 22° WORLDSymposium annuale come ricerca dell’ultimo minuto.
“Questi risultati sottolineano l’impegno di Sanofi nella ricerca sulle malattie rare e la promessa che miriamo a mantenere nei confronti delle persone che convivono in queste condizioni”, ha dichiarato Houman Ashrafian, Executive Vice President & Head of Research and Development di Sanofi. “Affrontare bisogni clinici critici ancora non soddisfatti ci riempie di entusiasmo. Potenzialmente una terapia orale assunta quotidianamente potrebbe fare la differenza per i pazienti affetti dalla malattia di Gaucher che affrontano sfide neurologiche. Soprattutto, nulla di tutto ciò sarebbe possibile senza il coraggio dei pazienti e delle famiglie che partecipano ai nostri studi, e per questo gli siamo profondamente grati.”
Nello studio LEAP2MONO, i pazienti con GD3 che hanno ricevuto venglustat hanno dimostrato miglioramenti statisticamente significativi nei sintomi neurologici misurati attraverso un punteggio di test globale per due valutazioni, il punteggio totale modificato della Scale for Assessment and Rating of Ataxia e la Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status, alla cinquantaduesima settimana rispetto a quelli che hanno ricevuto la terapia enzimatica sostitutiva. Venglustat ha ottenuto risultati equivalenti all’ERT sugli esiti non neurologici, incluse le variazioni del volume della milza, del volume del fegato e dei livelli di emoglobina, tre endpoint secondari chiave dello studio.
Venglustat è anche oggetto di studio per il trattamento della malattia di Fabry, un’altra malattia rara da accumulo lisosomiale. I dati dello studio di fase 3 PERIDOT (identificativo dello studio clinico: NCT05206773 mostrano che è stata osservata una riduzione del dolore neuropatico e addominale in entrambi i bracci dello studio e l’endpoint primario non è stato raggiunto. Sono in corso ulteriori analisi dei dati con maggiori informazioni che saranno condivise in un prossimo congresso medico. È in corso un secondo studio di fase 3, CARAT, che valuta l’effetto di venglustat sull’indice di massa ventricolare cardiaca sinistra in uomini e donne con malattia di Fabry.
Venglustat è stato generalmente ben tollerato senza nuovi segnali di sicurezza rispetto agli studi precedenti. In LEAP2MONO, gli eventi avversi più comunemente riportati durante il trattamento tra i pazienti che hanno ricevuto venglustat rispetto a quelli che hanno ricevuto ERT sono stati cefalea, nausea, ingrossamento della milza e diarrea.
Sanofi procederà con le richieste di autorizzazione regolatoria globale per venglustat nella GD3. Venglustat è sperimentale e la sua sicurezza ed efficacia non sono state valutate da alcuna autorità regolatoria.
Sanofi attualmente commercializza agalsidasi beta, una terapia enzimatica sostitutiva per la malattia di Fabry, imiglucerasi ed eliglustat per la malattia di Gaucher, rispettivamente una terapia enzimatica sostitutiva e una terapia orale, nei mercati di tutto il mondo. Nel gennaio 2026, gli Stati Uniti hanno approvato un’estensione dell’indicazione per imiglucerasi per includere le manifestazioni non del sistema nervoso centrale della GD3, basandosi sulla sua approvazione di lunga data negli Stati Uniti per la GD1. Questa estensione dell’indicazione supplementare negli Stati Uniti si è basata esclusivamente su evidenze del mondo reale e ha sfruttato i dati del Registro Gaucher dell’International Collaborative Gaucher Group. Con l’estensione dell’indicazione negli Stati Uniti, imiglucerasi può ora essere prescritto a livello globale ai pazienti con GD1 o GD3.
