Regeneron Pharmaceuticals ha annunciato la presentazione dei dati del suo portfolio oncologico al IASLC 2024 World Conference on Lung Cancer ospitato dall’International Association for the Study of Lung Cancer e all’Annual Meeting dell’European Society for Medical Oncology. Un totale di 11 presentazioni tra i due congressi sottolinea l’impegno di Regeneron nella trasformazione delle cure per i
pazienti affetti da tumori difficili da trattare, inclusi melanoma avanzato, cancro della pelle non-melanoma avanzato e diversi tipi di cancro ai polmoni.
“Il vasto numero di presentazioni all’ESMO e al WCLC evidenzia i nostri progressi nello sviluppo di approcci terapeutici per il cancro che hanno il potenziale di essere tra i migliori della loro categoria,” ha dichiarato Israel Lowy, Responsabile dell’Unità di Sviluppo Clinico in Oncologia presso Regeneron. “Al WCLC, i risultati a cinque anni della monoterapia con Cemiplimab nel NSCLC avanzato rafforzano la posizione del farmaco come pilastro degli inibitori PD-1 nella nostra linea oncologica. All’ESMO, i dati più recenti a due anni sul nostro inibitore LAG-3, fianlimab, in combinazione con cemiplimab, mostrano un’attività clinica persistente ed elevata nei pazienti con melanoma avanzato. Mentre il nostro portafoglio e la nostra pipeline maturano, le intuizioni ricavate da questi dati ci stanno aiutando ad avanzare con approcci combinati differenziati e innovativi, con l’obiettivo finale di trasformare la cura per coloro che vivono con il cancro.”
In particolare, all’ESMO, Regeneron presenterà nuovi risultati a due anni sull’analisi della combinazione sperimentale dell’inibitore LAG-3, fianlimab, e cemiplimab in pazienti adulti con melanoma avanzato in tre coorti di espansione indipendenti di uno studio multi-coorte first-in-human. La combinazione è attualmente in fase di ulteriore valutazione in uno studio di Fase 3 randomizzato, controllato con placebo e in doppio cieco, che confronta fianlimab e cemiplimab con pembrolizumab in pazienti con melanoma
localmente avanzato non resecabile o metastatico, precedentemente non trattato. Sono in corso ulteriori studi in ambito adiuvante e perioperatorio, nonché contro altre combinazioni di LAG3 e PD-1 di prima linea e standard di cura.
L’analisi a lungo termine su 98 pazienti dello studio iniziale si basa sui risultati presentati all’ASCO 2023, valutati per la prima volta secondo una revisione centrale indipendente in cieco. Con un follow-up mediano di 23 mesi e una durata mediana del trattamento di 35 settimane, i risultati mostrano risposte tumorali persistenti e il progressivo miglioramento in tutte e tre le coorti indipendenti. I risultati sono stati: nella coorte MM1, la coorte iniziale, è stato osservato un tasso di risposta completa del 23% e un tasso di risposta obiettiva del 60%; nella coorte MM2, la coorte di conferma, il tasso di CR è stato del 25% e un ORR del 63%; nella coorte MM3, che includeva pazienti con precedente terapia sistemica neoadiuvante o adiuvante, il tasso di CR è stato del 28% e un ORR del 39%. In un’analisi post hoc combinando le tre coorti, è stato rilevato un tasso di CR del 25% e un ORR del 57%.
Le valutazioni iniziali di sopravvivenza libera da progressione e di sopravvivenza globale da questo studio a braccio singolo, che supportano lo studio di Fase 3 in corso progettato per valutare questi endpoint di sopravvivenza per la combinazione di Cemiplimab e fianlimab, sono state le seguenti: la PFS per le coorti MM1, MM2 e MM3 è stata, rispettivamente Non raggiunta, 19 mesi e 12 mesi. Nelle analisi post hoc delle tre coorti combinate, la PFS mediana è stata di 24 mesi e la OS mediana non è stata raggiunta. La OS mediana non è stata raggiunta in nessuna delle coorti individuali.
Saranno presentate ulteriori analisi su sottogruppi difficili da trattare, inclusi pazienti che avevano ricevuto una terapia adiuvante anti-PD-1 precedente.
Il profilo di sicurezza della combinazione fianlimab e cemiplimab è stato generalmente coerente con il profilo di sicurezza della monoterapia con cemiplimab e altri agenti anti-PD-(L)1, ad eccezione di un tasso più elevato di insufficienza surrenalica correlata al trattamento. Eventi avversi di qualsiasi grado si sono verificati nel 95% dei pazienti. Eventi avversi di grado 3 o superiore, eventi avversi gravi ed eventi avversi immuno-mediati si sono verificati rispettivamente nel 47%, 36%, e 13% dei pazienti. In sette pazienti si sono verificati eventi avversi fatali, di cui due considerati correlati al trattamento.
