Regeneron Pharmaceuticals ha annunciato i risultati di follow-up a cinque anni sulla sopravvivenza globale dello studio di Fase 3 EMPOWER-Lung 3, che ha valutato l’uso di cemiplimab in associazione a chemioterapia a base di platino rispetto alla sola chemioterapia come trattamento di prima linea per adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico senza aberrazioni EGFR, ALK o ROS1. I dati late-breaking saranno presentati in una mini sessione orale alla IASLC 2025 World Conference on Lung Cancer ospitata dall’International Association for the Study of Lung Cancer.
“Lo studio EMPOWER-Lung 3, con un follow-up di cinque anni, conferma i benefici a lungo termine di cemiplimab in associazione a chemioterapia nel trattamento di prima linea dell’NSCLC, con un tasso di sopravvivenza globale più che raddoppiato rispetto alla sola chemioterapia e fornisce dati incoraggianti a sostegno dell’uso di questa combinazione,” ha commentato il Prof. Filippo de Marinis, Direttore della Divisione di Oncologia Toracica dell’Istituto Europeo di Oncologia di Milano e Presidente di AIOT. “Questo beneficio si dimostra più rilevante in particolare nel sottogruppo squamoso, dove la sopravvivenza globale mediana di 22,3 mesi rappresenta un risultato significativo tra le immunoterapie in questa popolazione di pazienti, rafforzando il ruolo di cemiplimab in combinazione con la chemioterapia come opzione terapeutica consolidata per i pazienti con NSCLC avanzato”.
I risultati a cinque anni per l’uso di cemiplimab in associazione a chemioterapia presentati al WCLC ampliano i dati a lungo termine a disposizione per cemiplimab nel NSCLC avanzato, inclusi i risultati a cinque anni dello studio EMPOWER-Lung 1 che sono stati presentati al WCLC 2024, confermando un beneficio di sopravvivenza costante in monoterapia.
Al WCLC di quest’anno, i risultati di efficacia a cinque anni, con un follow-up mediano di 60,9 mesi, hanno rilevato che l’impiego di cemiplimab in associazione a chemioterapia è rimasto superiore alla sola chemioterapia: OS mediana di 21,1 mesi contro 12,9 mesi, che rappresenta una riduzione del 34% del rischio di morte. La probabilità di sopravvivenza a cinque anni è stata del 19,4% per la combinazione cemiplimab contro l’8,8% per la chemioterapia; Sopravvivenza libera da progressione mediana di 8,2 mesi contro 5,5 mesi, che rappresenta una riduzione del 42% del rischio di progressione della malattia; Tasso di risposta obiettiva del 43,6% contro 22,1%. L’ORR includeva un tasso di risposta completa del 6,4% contro lo 0%; Durata mediana della risposta di 16,4 mesi contro 7,3 mesi.
Al WCLC sono state presentate anche analisi esplorative di sottogruppi che hanno dimostrato benefici di sopravvivenza per i pazienti trattati con cemiplimab in associazione a chemioterapia rispetto alla sola chemioterapia, indipendentemente dall’istologia tumorale o dal livello di espressione di PD-L1. I risultati specifici di efficacia includevano: OS mediana di 22,3 mesi tra i pazienti con istologia squamosa contro 13,8 mesi, che rappresenta una riduzione del 32% del rischio di morte; OS mediana di 19,4 mesi tra i pazienti con istologia non squamosa contro 12,4 mesi, che rappresenta una riduzione del 38% del rischio di morte; OS mediana di 24,0 mesi tra i pazienti con PD-L1 ≥1% contro 12,1 mesi, che rappresenta una riduzione del 46% del rischio di morte.
Il profilo di sicurezza a cinque anni è rimasto coerente con i dati precedentemente riportati. La durata mediana dell’esposizione è stata di 39 settimane per cemiplimab in associazione a chemioterapia e di 21 settimane per la sola chemioterapia. Eventi avversi di qualsiasi grado si sono verificati nel 96,5% dei pazienti trattati con cemiplimab in associazione a chemioterapia e nel 95% dei pazienti trattati con chemioterapia. Gli AE più comuni di qualsiasi grado che si sono verificati in almeno il 10% dei pazienti trattati con cemiplimab in associazione a chemioterapia includevano anemia, alopecia, nausea, aumento dell’alanina aminotransferasi, artralgia, diminuzione dell’appetito, iperglicemia, aumento dell’aspartato transaminasi, neutropenia, affaticamento, stitichezza, trombocitopenia, dispnea, astenia, vomito, diminuzione del peso, aumento della creatinina ematica, insonnia, ipoalbuminemia, diarrea. Tra i pazienti trattati con cemiplimab, gli eventi avversi correlati al trattamento sono stati ≥Grado 3 nel 30% dei casi e hanno portato all’interruzione permanente nel 4,5% e al decesso nell’1%, rispetto al 18%, 1% e 0,7% nel braccio di chemioterapia, rispettivamente.
