Merck ha annunciato che la Food and Drug Administration statunitense ha approvato KEYTRUDA, la terapia anti-PD-1 di Merck, come singolo agente, per il trattamento adiuvante dopo resezione chirurgica e chemioterapia a base di platino per pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IB, II o IIIA.
L’approvazione si basa sui dati dello studio cardine di fase 3 KEYNOTE-091, noto anche come EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15 – PEARLS. La principale misura dell’esito di efficacia era la sopravvivenza libera da malattiavalutata dallo sperimentatore. Nei pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante a base di platino dopo resezione chirurgica, KEYTRUDA ha ridotto il rischio di recidiva della malattia o morte del 27% rispetto al placebo indipendentemente dal PD-L1 espressione. La DFS mediana nei pazienti indipendentemente dall’espressione di PD-L1 che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante a base di platino dopo resezione chirurgica è stata di quasi cinque anni per il braccio KEYTRUDA rispetto a quasi tre anni per il braccio placebo, traducendosi in un valore quasi miglioramento della DFS a due anni rispetto al placebo. In un’analisi esplorativa di sottogruppi dei 167 pazienti che non hanno ricevuto chemioterapia adiuvante, l’HR DFS era 1,25.
“Sebbene ci siano stati molti progressi per i pazienti con malattia metastatica, la chirurgia rimane il trattamento tipico per le persone con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IB, II e IIIA. Sfortunatamente, molti di questi pazienti che si sottopongono a intervento chirurgico vedono ancora la loro malattia tornare “, ha affermato Roy S. Herbst, vicedirettore e capo dell’oncologia medica, Yale Cancer Center e Smilow Cancer Hospital e professore di medicina e professore di farmacologia, Yale School of Medicine. “L’approvazione odierna per KEYTRUDA offre una nuova, importante opzione di trattamento immunoterapico per i pazienti in stadio IB (T2a ≥4 cm), II o IIIA con carcinoma polmonare non a piccole cellule dopo intervento chirurgico e chemioterapia adiuvante. Ciò fornisce, per la prima volta, un’opzione di trattamento immunoterapico adiuvante per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con malattia in stadio IB e indipendentemente dall’espressione di PD-L1″.
Le reazioni avverse osservate in KEYNOTE-091 sono state generalmente simili a quelle verificatesi in altri pazienti con NSCLC trattati con KEYTRUDA in monoterapia, con l’eccezione di ipotiroidismo, ipertiroidismo e polmonite. Si sono verificate due reazioni avverse fatali di miocardite.
Le reazioni avverse immuno-mediate, che possono essere gravi o fatali, possono verificarsi in qualsiasi sistema di organi o tessuti e possono interessare più di un sistema corporeo contemporaneamente. Reazioni avverse immuno-mediate possono verificarsi in qualsiasi momento durante o dopo il trattamento con KEYTRUDA, incluse polmonite, colite, epatite, endocrinopatie, nefrite, reazioni dermatologiche, rigetto del trapianto di organi solidi e complicanze del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche. Le reazioni avverse immuno-mediate importanti qui elencate potrebbero non includere tutte le possibili reazioni avverse immuno-mediate gravi e fatali. L’identificazione precoce e la gestione delle reazioni avverse immuno-mediate sono essenziali per garantire un uso sicuro di KEYTRUDA. In base alla gravità della reazione avversa, KEYTRUDA deve essere sospeso o interrotto definitivamente e, se appropriato, devono essere somministrati corticosteroidi. KEYTRUDA può anche causare reazioni correlate all’infusione gravi o pericolose per la vita. Sulla base del suo meccanismo d’azione, KEYTRUDA può causare danni al feto se somministrato a donne in gravidanza. Per ulteriori informazioni, vedere “Informazioni importanti sulla sicurezza selezionate” di seguito.
“Sei anni fa, KEYTRUDA è stata la prima terapia anti-PD-1 approvata per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico e ha cambiato il modo in cui viene trattata la malattia metastatica. L’approvazione odierna segna la quinta indicazione per KEYTRUDA nel carcinoma polmonare non a piccole cellule e la prima indicazione per KEYTRUDA in pazienti con malattia resecata in stadio IB, II o IIIA in seguito a chemioterapia adiuvante”, ha affermato il dott. Gregory Lubiniecki, vicepresidente, sviluppo clinico globale oncologico, Merck Research Laboratories. “Questa è una pietra miliare importante mentre continuiamo i nostri sforzi per perseguire progressi significativi per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule”.
Con questa approvazione, KEYTRUDA è l’unica immunoterapia con un’opzione approvata per il NSCLC indipendentemente dall’espressione di PD-L1 sia in ambito adiuvante che metastatico. Oltre all’approvazione odierna nel contesto adiuvante, KEYTRUDA è indicato in combinazione con pemetrexed e chemioterapia a base di platino per il trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC metastatico non squamoso, senza aberrazioni genomiche del tumore EGFR o ALK; in combinazione con carboplatino e paclitaxel o paclitaxel legato alle proteine per il trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC squamoso metastatico; come agente singolo per il trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC che esprimono PD-L1 come determinato da un test approvato dalla FDA, senza aberrazioni tumorali genomiche di EGFR o ALK ed è in stadio III dove i pazienti non sono candidati alla resezione chirurgica o alla chemioradioterapia definitiva o metastatici; e come singolo agente per il trattamento di pazienti con NSCLC metastatico i cui tumori esprimono PD-L1 come determinato da un test approvato dalla FDA, con progressione della malattia durante o dopo chemioterapia contenente platino. I pazienti con aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK devono avere una progressione della malattia in terapia approvata dalla FDA per queste aberrazioni prima di ricevere KEYTRUDA.
