I risultati completi dello studio EMPEROR-Reduced Phase III in adulti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta, con e senza diabete, hanno mostrato che empagliflozin era associato a una significativa riduzione del rischio relativo del 25% nell’endpoint primario del tempo alla morte cardiovascolare o all’ospedalizzazione dovuta allo scompenso cardiaco. Lo studio ha valutato l’effetto dell’aggiunta di empagliflozin rispetto al placebo allo standard di cura. I risultati saranno presentati al Congresso ESC 2020, la riunione annuale della Società Europea di Cardiologia, e pubblicati in “The New England Journal of Medicine”, sono stati annunciati da Boehringer Ingelheim e Eli Lilly and Company.
I risultati dell’endpoint primario erano coerenti nei sottogruppi con e senza diabete di tipo 2. Le principali analisi dell’endpoint secondario dello studio hanno dimostrato che empagliflozin riduceva del 30% il rischio relativo di ospedalizzazione iniziale e ricorrente per insufficienza cardiaca.1 Inoltre, il tasso di la diminuzione dell’eGFR, una misura del declino della funzionalità renale, è stata più lenta con empagliflozin rispetto al placebo.
“L’insufficienza cardiaca è una condizione cardiovascolare devastante e debilitante. Non solo limita la qualità della vita, ma è anche una malattia progressiva che richiede ricoveri ripetuti ed è accompagnata da una perdita della funzione renale”, ha affermato Milton Packer, Chair of il Comitato Esecutivo del Programma EMPEROR e Distinguished Scholar in Cardiovascular Science presso il Baylor University Medical Center di Dallas. “I risultati dello studio EMPEROR-Reduced mostrano che, quando somministrato ad adulti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta, empagliflozin riduce il numero di ricoveri per insufficienza cardiaca rallentando il declino della funzione renale. Questi risultati sono altamente statisticamente significativi e clinicamente importanti”.
In un’analisi esplorativa, la riduzione del rischio assoluto osservata nell’endpoint primario di EMPEROR Ridotto corrispondeva a un numero necessario per il trattamento di 19 pazienti di età superiore a 16 mesi per prevenire un decesso cardiovascolare o un ricovero per insufficienza cardiaca. Un’ulteriore analisi esplorativa ha mostrato che empagliflozin ha ridotto del 50% il rischio relativo di un endpoint renale composito, inclusa la malattia renale allo stadio terminale e una profonda perdita della funzione renale.
Nello studio EMPEROR-Ridotto, i risultati di efficacia sono stati raggiunti con un regime di dosaggio semplice, con dosaggio una volta al giorno e senza necessità di titolazione. Il profilo di sicurezza era simile al profilo di sicurezza ben consolidato di empagliflozin. Non c’erano differenze clinicamente significative nel eventi avversi inclusi ipovolemia, ipotensione, deplezione del volume, insufficienza renale, iperkaliemia o eventi ipoglicemici rispetto al placebo.
L’insufficienza cardiaca colpisce oltre 60 milioni di persone in tutto il mondo, con più di un milione di persone che vengono ricoverate in ospedale a causa della condizione ogni anno negli Stati Uniti e in Europa. L’insufficienza cardiaca si verifica quando il cuore non è in grado di pompare sangue sufficiente al resto del corpo ed è il complicanza più comune e grave di un attacco cardiaco. Le persone con insufficienza cardiaca spesso soffrono di mancanza di respiro e affaticamento, che possono influire gravemente sulla loro qualità di vita. Gli individui con insufficienza cardiaca spesso hanno anche una funzione renale compromessa, che può avere un significativo impatto negativo sulla prognosi.
“L’insufficienza cardiaca può avere un impatto profondo sulle persone che convivono con questa condizione, con il potenziale di conseguenze limitanti la vita per il cuore e i reni”, ha affermato Waheed Jamal, Vicepresidente aziendale e Responsabile della medicina cardio-metabolica, Boehringer Ingelheim. “Empagliflozin è stato il primo inibitore SGLT2 a dimostrare una riduzione della morte cardiovascolare e dell’ospedalizzazione a causa di insufficienza cardiaca nelle persone con diabete di tipo 2 e malattie cardiovascolari accertate, sulla base dello studio EMPA-REG OUTCOME. Continuiamo a aprire nuovi orizzonti con l’EMPEROR -Risultati ridotti, che forniscono una solida prova che empagliflozin può trasformare la vita di milioni di persone riducendo gli esiti cardiovascolari e rallentando la progressione del danno renale nelle persone con insufficienza cardiaca. Non vediamo l’ora di esplorare ulteriormente questi dati e stiamo pianificando sottomissioni normative per successive quest’anno.”
“Decine di milioni di persone vivono con insufficienza cardiaca e malattie renali”, ha affermato Jeff Emmick, Vice President, Product Development, Lilly. “I risultati di EMPEROR-Reduced mostrano che empagliflozin può aiutare a migliorare gli esiti dello scompenso cardiaco rallentando allo stesso tempo il declino della funzione renale. Siamo entusiasti di condividere questi dati e, attraverso il nostro programma EMPOWER in corso, speriamo di ridefinire il modo in cui vengono trattate le persone che vivono con queste condizioni”.
La Food and Drug Administration statunitense ha concesso la designazione Fast Track a empagliflozin per la riduzione del rischio di morte cardiovascolare e ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nelle persone con insufficienza cardiaca. Questa designazione è per il programma EMPEROR, che consiste nell’EMPEROR Prove ridotte e conservate EMPEROR. EMPEROR-Preserved sta esplorando l’effetto di empagliflozin sulla morte cardiovascolare o il ricovero per insufficienza cardiaca negli adulti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata, un’area che attualmente non ha opzioni di trattamento approvate. I risultati di EMPEROR-Preserved sono attesi nel 2021.
Inoltre, lo studio in corso EMPA-KIDNEY sta valutando l’effetto di empagliflozin sulla progressione della malattia renale e sul verificarsi di morte cardiovascolare negli adulti con malattia renale cronica accertata, con e senza diabete. La FDA ha anche concesso la designazione Fast Track a empagliflozin per il trattamento della malattia renale cronica, dimostrando l’urgente necessità di nuove opzioni di trattamento per le persone che convivono con la malattia in tutto il mondo.13 I risultati dell’EMPA-KIDNEY sono attesi nel 2022.
Gli studi EMPEROR ed EMPA-KIDNEY fanno parte del programma clinico EMPOWER, il più ampio e completo di qualsiasi inibitore SGLT2, che esplora l’impatto di empagliflozin sulla vita delle persone in tutto lo spettro delle condizioni cardio-renali-metaboliche. Il programma comprende anche lo studio EMPACT-MI, che esaminerà l’effetto di empagliflozin sulla mortalità per tutte le cause e il ricovero per insufficienza cardiaca negli adulti, con e senza diabete, che hanno avuto un attacco di cuore, e lo studio EMPULSE, che sta esplorando empagliflozin negli adulti, con e senza diabete, ricoverati in ospedale per insufficienza cardiaca acuta e stabilizzati.
