Alnylam Pharmaceuticals ha annunciato che il Committee for Medicinal Products for Human Use dell’Agenzia europea per i medicinali ha adottato un’opinione positiva raccomandando l’approvazione del lumasiran, una RNAi terapeutica sperimentale che ha come bersaglio l’idrossiacido ossidasi 1 mRNA in sviluppo per il trattamento dell’iperossaluria primaria di tipo 1. Se approvato dalla Commissione Europea, lumasiran sarà commercializzato in Europa con il marchio OXLUMO.
PH1 è una malattia orfana ultra-rara caratterizzata da un’eccessiva produzione di ossalato, che può portare alla malattia renale allo stadio terminale e ad altre complicanze sistemiche. PH1 colpisce circa 3,5-4 persone per milione in Europa e negli Stati Uniti. L’eterogeneità nella manifestazione della malattia spesso contribuisce a ritardi nella diagnosi, con un tempo mediano alla diagnosi di circa sei anni. PH1 porta a un danno renale progressivo e i pazienti con malattia renale avanzata richiedono una dialisi intensiva per aiutare a filtrare i prodotti di scarto dal sangue fino a quando non sono in grado e idonei a ricevere un trapianto epatico / renale doppio o sequenziale, una procedura invasiva associata ad un alto rischio di morbilità e mortalità e immunosoppressione per tutta la vita.
“Questo parere positivo del CHMP riconosce il potenziale di OXLUMO di affrontare il bisogno urgente insoddisfatto che esiste per i pazienti di tutte le età colpiti dall’iperossaluria primaria di tipo 1. Poiché non ci sono opzioni di trattamento farmacologico approvate per PH1, riteniamo che questa sia una notizia molto incoraggiante per coloro convivono con questa malattia ultra-rara e potenzialmente pericolosa per la vita e per le loro famiglie”, ha affermato Brendan Martin, Direttore ad interim per Europa, Canada, Medio Oriente e Africa, Alnylam Pharmaceuticals.
“Le persone che vivono con PH1 sperimentano un progressivo declino della funzione renale a causa della sovrapproduzione di ossalato, che può portare a una malattia renale allo stadio terminale. Gli attuali approcci terapeutici mirano a ritardare la progressione verso l’insufficienza renale ma non a prevenire la sovrapproduzione di ossalato”, ha affermato Pushkal Garg, Chief Medical Officer, Alnylam Pharmaceuticals. “Negli studi clinici, OXLUMO ha dimostrato riduzioni clinicamente significative e sostenute dell’ossalato urinario e plasmatico e un profilo di sicurezza e tollerabilità incoraggiante. Siamo lieti che il CHMP abbia riconosciuto l’urgente necessità di nuovi trattamenti in tutti i gruppi di età con l’inclusione dei risultati di ILLUMINATE-B per la raccomandazione di approvazione iniziale”.
L’opinione positiva si basa sui risultati di efficacia e sicurezza di OXLUMO nei pazienti con PH1, inclusi i dati degli studi di fase 3 ILLUMINATE-A e ILLUMINATE-B. I principali endpoint primari e secondari includevano la riduzione dell’ossalato urinario e plasmatico e la percentuale di pazienti che raggiungeva la normalizzazione o quasi la normalizzazione dell’ossalato urinario in risposta a OXLUMO rispetto al placebo. I risultati dello studio cardine ILLUMINATE-A sono stati presentati nel giugno 2020 al congresso internazionale virtuale della European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association. I migliori risultati dello studio pediatrico ILLUMINATE-B sono stati riportati a settembre; i risultati dell’analisi primaria saranno presentati al prossimo congresso annuale della Virtual American Society of Nephrology il 22 ottobre.
OXLUMO ha ottenuto la designazione di medicinali prioritari dall’EMA e la designazione orfana nell’Unione europea. OXLUMO ha anche ricevuto una valutazione accelerata dall’EMA, che viene assegnata a medicinali ritenuti di grande interesse per la salute pubblica e innovazione terapeutica ed è progettata per portare nuovi trattamenti ai pazienti più rapidamente. Alnylam ha presentato una domanda di nuovo farmaco presso la Food and Drug Administration statunitense. La FDA ha concesso una revisione prioritaria per l’NDA e ha fissato una data di azione del 3 dicembre 2020 ai sensi del Prescription Drug User Fee Act.
