Roche ha annunciato nuovi dati dal programma di sviluppo clinico Venclexta / Venclyxto, compresi i risultati a lungo termine dello studio di fase III MURANO in soggetti con leucemia linfatica cronica precedentemente trattata e dati aggiornati da due studi Ib / II a due fasi in soggetti con leucemia mieloide acuta precedentemente non trattati non idonei per la chemioterapia intensiva a causa di condizioni mediche coesistenti. I dati del programma di sviluppo clinico Venclexta / Venclyxto che comprende diversi tumori del sangue, tra cui CLL, AML, linfoma non-Hodgkin e mieloma multiplo, saranno presentati in oltre 30 abstract, tra cui 12 presentazioni orali, presso la 60a American Society of Hematology Assemblea annuale 2018.
“Siamo entusiasti della versatilità di Venclexta / Venclyxto nel trattamento di una serie di diversi tipi di tumore del sangue, comprese le forme difficili da trattare con opzioni limitate”, ha affermato Sandra Horning, Chief Medical Officer di Roche e Head of Global Product Sviluppo. “Questi dati supportano il nostro ampio programma di sviluppo clinico attraverso il quale speriamo di scoprire più modi in cui Venclexta / Venclyxto può essere usato da solo o in combinazione con altri farmaci per il trattamento di ulteriori tipi di cancro”.
Dati aggiornati in CLL
Due nuove analisi dello studio di fase III MURANO in LLC recidive o refrattarie hanno dimostrato che il beneficio clinico continuo di Venclexta / Venclyxto più MabThera / Rituxan è stato mantenuto dopo che i pazienti hanno completato il periodo di due anni senza chemioterapia Corso di terapia a durata fissa.
Un’analisi ha mostrato che la combinazione riduce il rischio di progressione o morte della malattia dell’84% rispetto allo standard di cura bendamustina più MabThera / Rituxan dopo un follow-up mediano di tre anni. A tre anni, il 71% dei pazienti nel braccio Venclexta / Venclyxto plus MabThera / Rituxan non ha presentato progressione della malattia, rispetto al 15% dei pazienti nel braccio BR. Un beneficio clinicamente significativo nella sopravvivenza globale è stato osservato anche nel braccio Venclexta / Venclyxto rispetto al braccio BR. È stato osservato un beneficio consistente in tutti i sottogruppi di pazienti per Venclexta / Venclyxto più MabThera / Rituxan rispetto a BR, compresi i gruppi ad alto rischio e a basso rischio. I dati sono stati presentati in una sessione orale sabato 1 dicembre alle 14:45 PST.
Un’analisi separata ha mostrato tassi più alti di malattia residua minima – la negatività osservata con Venclexta / Venclyxto più MabThera / Rituxan rispetto a BR era sostenuta dopo il completamento del trattamento. Negatività MRD significa che nessun cancro può essere rilevato utilizzando un test specifico altamente sensibile ed è stato definito come meno di 1 cellula CLL in 10.000 leucociti. È importante sottolineare che questi risultati sono stati osservati nella maggior parte dei pazienti nel braccio Venclexta / Venclyxto, compresi i pazienti in sottogruppi ad alto rischio ed erano coerenti con il beneficio PFS mantenuto con follow-up più lungo. Questi dati supportano l’utilità della MRD nel sangue periferico come indicatore predittivo del risultato clinico. Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza con la combinazione di trattamento di Venclexta / Venclyxto plus MabThera / Rituxan. Questi dati saranno presentati in una sessione orale lunedì 3 dicembre alle 11:30 PST.
Dati aggiornati dagli studi di fase Ib M14-358 e di fase I / II M14-387 che valutano Venclexta / Venclyxto in combinazione con un agente ipometilante o citarabina a basso dosaggio in soggetti con AML precedentemente non trattati che non sono idonei per la chemioterapia intensiva, anche essere presentato. Questi risultati hanno mostrato che tra i pazienti che dipendevano dalle trasfusioni di sangue al basale, circa la metà era in grado di raggiungere l’indipendenza dalla trasfusione. Non sono stati osservati segnali di sicurezza inaspettati con Venclexta / Venclxyto in combinazione con agenti ipometilanti o LDAC.
Lo studio M14-358 ha mostrato tassi elevati di remissione completa del 67% per coloro che hanno ricevuto Venclexta / Venclyxto più azacitidina e il 71% per coloro che hanno ricevuto Venclexta / Venclyxto più decitabina. Per le persone che assumevano Venclexta / Venclyxto e azacitadina o decitabina che erano dipendenti da trasfusioni di sangue al basale, il 50% e il 52% raggiungevano l’indipendenza trasfusionale dei globuli rossi, rispettivamente; e il 58% o il 60% ha raggiunto l’indipendenza dalla trasfusione piastrinica, rispettivamente.
Lo studio M14-387 ha mostrato tassi di remissione completa del 54% nelle persone che hanno ricevuto Venclexta / Venclyxto in associazione con LDAC e una durata mediana della remissione di 8,1 mesi. Per le persone che assumono Venclexta / Venclyxto con LDAC, il 48% ha raggiunto l’indipendenza trasfusionale dei globuli rossi e il 60% ha raggiunto l’indipendenza dalle trasfusioni piastriniche.
I risultati dei due studi sono stati presentati in una sessione orale di domenica 2 dicembre alle 7:45 PST e 8:00 PST, rispettivamente.
Sulla base dei precedenti risultati degli studi M14-358 e M14-387, a Venclexta è stata concessa un’approvazione accelerata da parte della Food and Drug Administration statunitense per il trattamento di persone con LMA di nuova diagnosi che hanno un’età di 75 anni o più, o per quelli non idonei per la chemioterapia ad induzione intensiva a causa di condizioni mediche coesistenti. È in corso un solido programma di sviluppo clinico per Venclexta / Venclyxto nell’AML, compresi due studi in corso di fase III che valutano Venclexta / Venclyxto in combinazione con azacitidina o con LDAC per le persone con LMA precedentemente non trattata che non sono eleggibili per chemioterapia intensiva basata sui risultati dell’M14- Studi 358 e M14-387.
Venclexta / Venclyxto è stato sviluppato da AbbVie e Roche. È commercializzato congiuntamente da AbbVie e Genentech, un membro del gruppo Roche, negli Stati Uniti, e commercializzato da AbbVie al di fuori degli Stati Uniti.
MURANO è uno studio randomizzato in aperto di fase III, internazionale, multicentrico, che valuta l’efficacia e la sicurezza di Venclexta / Venclyxto in combinazione con MabThera / Rituxan rispetto a bendamustina in associazione con MabThera / Rituxan in pazienti con recidiva o recidiva leucemia linfatica cronica refrattaria. Tutti i trattamenti erano di durata prestabilita. Dopo un programma di accelerazione della dose di cinque settimane per Venclexta / Venclyxto, i pazienti trattati con Venclexta / Venclyxto e MabThera / Rituxan hanno ricevuto sei cicli di Venclexta / Venclyxto più MabThera / Rituxan seguiti da Venclexta / Venclyxto in monoterapia per un totale di due anni. I pazienti sul braccio BR hanno ricevuto sei cicli di BR. Lo studio ha incluso 389 pazienti con LLC che erano stati precedentemente trattati con almeno una linea di terapia. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 per ricevere Venclexta / Venclyxto più MabThera / Rituxan o BR. L’endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da progressione. Gli endpoint secondari comprendevano la sopravvivenza globale, il tasso di risposta globale e il tasso di risposta completo.
