Vertex: avanza il programma sperimentale per alla carenza di alfa-1 antitripsina
Vertex Pharmaceuticals ha annunciato l’avanzamento del suo programma sperimentale mirato al deficit di alfa-1 antitripsina, una rara malattia genetica caratterizzata da un difetto di ripiegamento proteico che può portare a malattie del fegato e dei polmoni.
Vertex ha annunciato che la Food and Drug Administration statunitense ha autorizzato l’applicazione Investigational New Drug per VX-634 consentendo all’azienda di avviare una prima sperimentazione clinica sull’uomo per questo correttore AAT di piccole molecole in volontari sani. VX-634 è il primo di una serie di molecole dell’onda successiva sotto indagine con potenza significativamente migliorata e proprietà simili a farmaci rispetto ai precedenti correttori Vertex AAT, consentendo una potenziale esplorazione della risposta alla dose completa.
Inoltre, Vertex avvierà uno studio di fase 2 di 48 settimane su VX-864, un correttore AAT di prima generazione, per valutare l’impatto del trattamento a lungo termine sulla clearance del polimero dal fegato, nonché i livelli risultanti di AAT funzionale nel plasma. L’ipotesi che VX-864 possa eliminare il polimero epatico deriva da analisi esplorative concluse di recente dallo studio di fase 2 originale di 28 giorni, che ha mostrato che il trattamento con VX-864 ha ridotto i livelli di polimero Z nel sangue dei pazienti con AATD di una media di circa 90% dal basale entro il giorno 28 alla dose più alta. Il precedente studio di Fase 2 su VX-864 ha mostrato che il correttore AAT era generalmente ben tollerato e ha dimostrato un meccanismo di prova, con aumenti di fAAT nel plasma nel periodo di studio di 28 giorni. Tuttavia, l’entità dell’effetto del trattamento era insufficiente per portarlo allo sviluppo fondamentale. Inoltre, il precedente studio di Fase 2 non ha affrontato gli effetti della terapia con VX-864 sui livelli di polimero epatico, un importante endpoint clinico. L’attuale studio è in corso per determinare se il trattamento a lungo termine con VX-864 comporterà la clearance del polimero epatico e, in tal caso, se il trattamento a lungo termine potrebbe anche comportare un aumento maggiore dei livelli plasmatici di fAAT.
“L’AATD è una malattia grave in linea con la nostra strategia di ricerca e sviluppo e rimaniamo impegnati nello sviluppo di farmaci trasformativi a piccole molecole per i pazienti con AATD con l’obiettivo di affrontare sia le manifestazioni epatiche che polmonari di questa malattia”, ha affermato David Altshuler, Vicepresidente esecutivo di Vertex, Global Research e Chief Scientific Officer. “Avanzando contemporaneamente nuove molecole più potenti nella clinica e valutando l’impatto di un trattamento di lunga durata, prevediamo di avere sia le risorse che i dati necessari per far progredire il nostro programma di correttore AAT nel 2023”.
Coerentemente con il suo approccio di portafoglio per tutti i programmi, Vertex sta portando avanti ulteriori correttori AAT della prossima ondata, con le prossime molecole che dovrebbero entrare nella clinica a partire dal 2023.
