Nuovi dati rivelano i primi segni di efficacia di TAK-925, agonista selettivo dei ricettori dell’oressina di tipo 2 in pazienti con narcolessia di tipo 1
Takeda Pharmaceutical ha annunciato i risultati di uno studio clinico proof-of-concept del nuovo composto sperimentale TAK-925, agonista selettivo dei ricettori dell’oressina di tipo 2 in soggetti con narcolessia di tipo 1.
La società ha anche presentato dati sugli effetti di TAK-925 in adulti sani senza sonno. Questi studi hanno valutato la sicurezza, la tollerabilità, gli effetti farmacocinetici e farmacodinamici di TAK-925 durante una singola somministrazione endovenosa di 9 ore. In entrambi gli studi, TAK-925 è stato ben tollerato a tutte le dosi testate. Questi studi sono stati presentati per la prima volta al World Sleep 2019 Biennial Congress di Vancouver, in Canada.
“La narcolessia di tipo 1 è una malattia debilitante che include un’eccessiva sonnolenza diurna e l’improvvisa perdita del tono muscolare quando una persona è sveglia, nota anche come cataplessia”, ha affermato il dott. Makoto Honda, responsabile del progetto sui disturbi del sonno, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science. “Vi è una considerevole necessità di trattamenti migliorati per gli individui con NT1, che è causato dalla perdita di neuroni che producono l’orexina nel cervello. Questi risultati suggeriscono che l’uso di un agonista selettivo OX2R può essere un approccio efficace per il trattamento dell’eccessiva sonnolenza diurna in NT1.”
Nei soggetti con NT1, TAK-925 ha mostrato un aumento della veglia rispetto al placebo. Un totale di 14 partecipanti NT1 sono stati arruolati in tre coorti sequenziali di dosaggio per valutare l’effetto di TAK-925 sugli endpoint farmacodinamici esplorativi. In ciascuna coorte, la valutazione è stata condotta in modo randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a due vie crossover.
Gli esiti farmacodinamici nei pazienti NT1 includevano latenza del sonno nel test di mantenimento della veglia, della durata di 40 minuti e condotto quattro volte a intervalli di due ore durante l’infusione di TAK-925 o placebo di nove ore e la Karolinska Sleepiness Scale, che è stata eseguita ogni ora prima e durante l’infusione. La latenza media del sonno in MWT era di 2,9 minuti per il placebo, 22,4 minuti per TAK-925 a 5 mg, 37,6 minuti per TAK-925 a 11,2 mg e 40 minuti per TAK -925 a 44,8 mg. I risultati della Karolinska Sleepiness Scale hanno supportato quelli ottenuti sul MWT per il tempo di insorgenza del sonno; i partecipanti hanno riportato punteggi di sonnolenza più bassi durante l’infusione di TAK-925 rispetto al placebo.
Negli adulti sani senza sonno, TAK-925 ha efficacemente mantenuto la veglia notturna. Questo studio è stato condotto come un design crossover a centro singolo, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e controllato attivo, in 20 adulti maschi sani senza sonno. L’obiettivo primario era la latenza del sonno sul MWT. La latenza media del sonno in MWT era 8,6 minuti per placebo, 25,4 minuti per TAK-925 a 44 mg e 38,8 minuti per TAK-925 a 112 mg. I risultati della Karolinska Sleepiness Scale riflettono generalmente i risultati ottenuti sul MWT.
“Orexin è stato identificato come un regolatore principale degli stati di veglia-sonno e questi primi risultati dimostrano che un agonista OX2R può ridurre la sonnolenza diurna in NT1, dove c’è una perdita di orexina”, ha affermato Deborah Hartman, Global Program Lead, Takeda Neuroscience. “Ciò che è ugualmente eccitante è che abbiamo visto anche effetti promotori della scia in individui sani, che si presume abbiano livelli normali di orexina. Siamo incoraggiati dai risultati di questi primi studi e stiamo esplorando ulteriori indagini cliniche sugli agonisti selettivi della OX2R in NT1 e altri disturbi caratterizzati da eccessiva sonnolenza diurna, come la narcolessia di tipo 2 e l’ipersonnia idiopatica, e anche come possibile trattamento per l’eccessivo residuo sonnolenza diurna nell’apnea ostruttiva del sonno.”
Takeda ha anche presentato dati preclinici su TAK-994, un agonista orale selettivo di OX2R attualmente in studi clinici di fase 1, in due poster al World Sleep Congress. In due modelli murini di narcolessia, TAK-994 ha aumentato la veglia durante la fase attiva e ha soppresso episodi simili alla cataplessia.
“Aspiriamo a contribuire a ripristinare una vita più equilibrata a tutti gli individui con NT1 e altri disturbi del sonno”, ha affermato Emiliangelo Ratti, Global Head, Takeda Neuroscience. “Takeda sta perseguendo in modo aggressivo molteplici approcci per comprendere meglio il potenziale terapeutico degli agonisti di OX2R attraverso una serie di indicazioni. Continueremo a costruire solide partnership con le comunità scientifiche, mediche e dei pazienti per mantenere la nostra attenzione sulla ricerca e lo sviluppo di terapie trasformative. “
TAK-925 ha ricevuto la designazione Sakigake dal Ministero della Salute, del Lavoro e del Benessere in Giappone, così come la Breakthrough Therapy e la designazione di farmaci orfani da parte della Food & Drug Administration statunitense.
