La Commissione europea ha approvato una nuova indicazione per alirocumab per la riduzione del rischio cardiovascolare in pazienti adulti con malattia aterosclerotica accertata mediante la riduzione del colesterolo LDL in associazione alla correzione di altri fattori di rischio.
“Sono molti i pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica che non riescono a ridurre i propri elevati livelli di colesterolo LDL, pur modificando i propri stili di vita e nonostante il trattamento con statine, e molti di essi hanno già sperimentato precedenti eventi cardiovascolari”, ha detto John Reed, Global Head of Research & Development in Sanofi. “Sono pazienti che potrebbero essere esposti a un rischio più elevato di un nuovo evento cardiovascolare che potrebbe rivelarsi letale. Questa nuova indicazione di alirocumab in Europa offre a medici e pazienti un’opzione terapeutica ipolipemizzante mirata alla riduzione del rischio “.
Le malattie aterosclerotiche sono condizioni gravi dovute ad accumuli di placche arteriosclerotiche nelle arterie che determinano una riduzione del flusso sanguigno possono causare ictus, malattie delle arterie periferiche e sindrome coronarica acuta, infarto e angina instabile.
“Nonostante le opzioni terapeutiche disponibili, molti europei con malattie cardiovascolari accertate non sono ancora in grado di tenere sotto controllo il proprio livello di colesterolo”, ha detto George D. Yancopoulos, President & Chief Scientific Officer di Regeneron. “Nell’ampio studio prospettico ODYSSEY OUTCOMES, il trattamento con alirocumab ha dimostrato di ridurre il rischio di eventi cardiovascolari maggiori, tra cui infarto, ictus e angina instabile, ed è stato associato ad una riduzione della mortalità per tutte le cause”.
L’approvazione di questa nuova indicazione europea si basa sui dati dell’ODYSSEY OUTCOMES, uno studio di fase 3 che ha valutato l’effetto dell’aggiunta di alirocumab al trattamento intensivo con statine al livello di massima tollerabilità in 18.924 pazienti con pregressa sindrome coronarica acuta verificatasi nei 12 mesi precedenti. I risultati dello studio ODYSSEY OUTCOMES sono stati pubblicati sul “New England Journal of Medicine” nel novembre 2018. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario, dimostrando che alirocumab riduce in modo significativo il rischio di eventi avversi cardiovascolari maggiori in pazienti con recente sindrome coronarica acuta. Un evento avverso cardiovascolare maggiore si è verificato in 903 pazienti nel gruppo alirocumab e in 1.052 pazienti nel gruppo placebo. Inoltre, alirocumab ha dimostrato di essere associato a un rischio di morte per qualsiasi causa inferiore del 15%; evento che si è verificato in 334 pazienti nel gruppo alirocumab e in 392 pazienti nel gruppo placebo. Gli eventi avversi erano simili tra i gruppi alirocumab e placebo, ad eccezione delle reazioni al sito di iniezione.
Alirocumab è l’unico inibitore PCSK9 disponibile in due dosi iniziali come un’iniezione singola da 1 millilitro una volta ogni due settimane che può anche essere somministrato come 300 mg una volta ogni quattro settimane, che consente ai medici di personalizzare il trattamento in base alle esigenze di riduzione del LDL-C di un paziente. I dati ODYSSEY OUTCOMES sono stati anche presentati alla Food and Drug Administration americana, che dovrebbe esprimersi il prossimo 28 aprile.
Lo studio ODYSSEY OTUCOMES ha valutato l’effetto di Alirocumab sugli eventi avversi cardiovascolari maggiori in pazienti che avevano avuto una sindrome coronarica acuta tra 1-12 mesi prima di essere arruolati nello studio e che erano già in trattamento intensivo o con la massima dose tollerata di statine. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Alirocumab o placebo e sono stati valutati per una mediana di 2,8 anni, con alcuni pazienti trattati per un massimo di cinque anni. Circa il 90% dei pazienti era in una statina ad alta intensità.
Lo studio è stato disegnato per mantenere i livelli di LDL-C dei pazienti tra 25-50 mg/dL, utilizzando due diversi dosaggi di Alirocumab. I pazienti trattati con Alirocumab hanno iniziato con il dosaggio di 75 mg ogni 2 settimane e sono passati poi a 150 mg ogni 2 settimane nel caso in cui i loro livelli di LDL-C fossero rimasti superiori a 50 mg/dL. Alcuni pazienti trattati con il dosaggio di 150 mg sono ritornati a un trattamento con il 75 mg perché i loro livelli di LDL-C è sceso al di sotto di 25 mg/dl. I pazienti trattati con il 75 mg che hanno raggiunto in due misurazioni consecutive livelli di LDL-C inferiori a 15 mg/dL hanno interrotto la terapia con Alirocumab per il resto della durata della sperimentazione.
