Kite ha annunciato i risultati di una nuova analisi dello studio ZUMA-1 su Yescarta in pazienti adulti con linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario. I risultati sono stati presentati in una sessione orale al Transplantation & Cellular Therapy Meetings dell’American Society of Transplantation and Cellular Therapy e al Center for International Blood & Marrow Transplant Research. In una nuova coorte di gestione della sicurezza di ZUMA-1, l’obiettivo principale era valutare l’impatto dell’uso profilattico di corticosteroidi e del precedente trattamento con corticosteroidi e/o tocilizumab sull’incidenza e la gravità della sindrome da rilascio di citochine e neurologica eventi. I pazienti con LBCL recidivante o refrattario hanno ricevuto 10 mg di desametasone per via orale il giorno dell’infusione di Yescarta e ciascuno dei due giorni successivi. Corticosteroidi e tocilizumab sono stati iniziati prima, a gradi inferiori di CRS ed eventi neurologici, nella coorte 6 rispetto alle coorti cardine di ZUMA-1. Tutti i 40 pazienti arruolati nella coorte 6 hanno ricevuto almeno una dose di corticosteroidi. Nell’analisi primaria della coorte 6, non si è verificato alcun CRS di grado ≥3. Eventi neurologici di grado ≥3 si sono verificati nel 13% dei pazienti e nessun paziente ha manifestato eventi neurologici di grado 5 al momento del cut-off dei dati. Il tempo mediano all’insorgenza di CRS di qualsiasi grado è stato di cinque giorni e gli eventi neurologici di qualsiasi grado sono stati di sei giorni. Il 68% dei pazienti non ha avuto CRS o eventi neurologici entro 72 ore dall’infusione di Yescarta. Il novantacinque per cento dei pazienti nella coorte 6 ha risposto a Yescarta, compreso l’80 per cento dei pazienti che hanno ottenuto una risposta completa; Il 63% dei pazienti era in una risposta continua al momento del cut-off dei dati. La durata mediana della risposta non è stata ancora raggiunta. Un’analisi post-hoc di corrispondenza del punteggio di propensione è stata eseguita selezionando sottogruppi strettamente abbinati dalla coorte 6 e coorti cardine sulla base di fattori prognostici pre-specificati per i pazienti con LBCL. Questa analisi ha fornito un confronto più robusto dei profili di sicurezza, efficacia e farmacocinetico / farmacodinamico della coorte 6 con le coorti cardine. In questo sottogruppo abbinato al punteggio di propensione, l’incidenza di CRS di grado ≥3 è stata inferiore nella coorte 6 rispetto ai pazienti abbinati delle coorti cardine e il tempo mediano all’insorgenza della CRS è stato ritardato. La gravità e l’inizio degli eventi neurologici erano generalmente simili tra le coorti dopo la corrispondenza del punteggio di propensione. L’analisi di corrispondenza del punteggio di propensione ha suggerito che i tassi di risposta nella coorte 6 erano paragonabili a quelli osservati nelle coorti cardine. “Mentre le analisi precedenti hanno dimostrato una diminuzione della gravità della CRS e degli eventi neurologici con un precedente intervento di steroidi, questo studio suggerisce che i corticosteroidi profilattici possono anche fornire un beneficio senza comprometterne l’efficacia”, ha detto Olalekan O. Oluwole, MBBS, MPH, ZUMA-1 Cohort 6 ricercatore capo e Professore Associato di Medicina, Vanderbilt University Medical Center. “Con due terzi dei pazienti che non hanno manifestato CRS o eventi neurologici fino a tre giorni dopo Yescarta e cinque giorni dall’inizio della CRS, è altamente incoraggiante che l’uso di steroidi profilattici possa svolgere un ruolo significativo nel ridurre i gravi effetti collaterali di AUTO T.” “Mentre lavoriamo per portare i benefici di Yescarta a più pazienti, questi risultati forniscono importanti informazioni sull’uso di Yescarta in LBCL e sui protocolli di gestione della sicurezza per gli studi con le nostre terapie con cellule T CAR”, ha affermato Frank Neumann, Responsabile globale dello sviluppo clinico di Kite.
Yescarta è stata la prima terapia con cellule T CAR ad essere approvata dalla Food and Drug Administration statunitense per il trattamento di pazienti adulti con linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario dopo due o più linee di terapia sistemica, inclusa la B diffusa diffusa -linfoma cellulare non altrimenti specificato, linfoma mediastinico primario a grandi cellule B e linfoma a cellule B di alto grado e DLBCL derivante da linfoma follicolare. Yescarta non è indicato per il trattamento di pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale. Le informazioni sulla prescrizione di Yescarta negli Stati Uniti contengono un’AVVERTENZA IN RIQUADRO per i rischi di CRS e tossicità neurologiche e Yescarta è approvata con una strategia di valutazione e mitigazione del rischio a causa di questi rischi; vedere di seguito per importanti informazioni sulla sicurezza. L’uso profilattico di corticosteroidi non è stato approvato da nessuna agenzia di regolamentazione in associazione alla terapia con Yescarta. La sicurezza e l’efficacia di questo protocollo di gestione profilattica degli eventi avversi richiedono ulteriori indagini cliniche.
