MSD ha annunciato i risultati positivi dello studio di fase 3 HYPERION che ha valutato sotatercept rispetto al placebo in adulti recentemente diagnosticati con ipertensione arteriosa polmonare di classe funzionale II o III e a rischio intermedio o alto di progressione della malattia. Nello studio, sotatercept ha ridotto il rischio di eventi di peggioramento clinico del 76%, valutato mediante un endpoint composito comprendente decesso per qualsiasi causa, ricovero ospedaliero non pianificato della durata di almeno 24 ore per peggioramento della IAP, settoplastica atriale, trapianto polmonare o peggioramento della IAP. HYPERION ha incluso partecipanti entro il primo anno dalla diagnosi, con oltre il 70% dei partecipanti in duplice terapia standard. Nel più ampio studio pivotale di fase 3 STELLAR, i partecipanti erano Gruppo 1 OMS, CF II o III al basale e avevano una durata media della malattia di 8,8 anni dalla diagnosi di IAP allo screening. Il profilo di sicurezza di sotatercept è risultato generalmente coerente con quanto osservato negli studi precedenti. I risultati dello studio sono stati presentati oggi al Congresso 2025 della European Respiratory Society e pubblicati simultaneamente sulla rivista “New England Journal of Medicine”.
Nello studio HYPERION si è osservata una separazione precoce e netta delle curve di Kaplan-Meier, con beneficio del trattamento evidente entro sei settimane dalla randomizzazione. I pazienti trattati con placebo più terapia standard hanno mostrato un accumulo di eventi di peggioramento clinico. I risultati hanno evidenziato che il 10,6% dei pazienti trattati con sotatercept ha subito almeno un evento di peggioramento clinico, rispetto al 36,9% nel gruppo placebo. L’effetto del trattamento è risultato coerente in tutti i sottogruppi predefiniti trattati con sotatercept, compresi i pazienti con IAP idiopatica, quelli con malattia del connettivo, i pazienti in duplice terapia standard, quelli in triplice terapia standard e i soggetti a rischio intermedio o intermedio-basso valutati rispettivamente con gli score di rischio REVEAL Lite 2 e COMPERA 2.0.
“I dati dello studio HYPERION confermano l’efficacia di sotatercept osservata nei precedenti trial e la estendono anche a pazienti con diagnosi recente di ipertensione arteriosa polmonare. L’IAP, malattia rara e a rapida progressione, richiede diagnosi e trattamento precoci; i partecipanti allo studio erano in fase iniziale, spesso anziani e con comorbilità, rispecchiando la pratica clinica reale. HYPERION dimostra che l’aggiunta di sotatercept alla terapia standard entro il primo anno dalla diagnosi riduce significativamente il rischio di peggioramento clinico rispetto al placebo” ha dichiarato il Prof. Dario Carmine Vizza.
“Questi risultati positivi dallo studio HYPERION ampliano il corpus di evidenze cliniche su sotatercept, includendo ora pazienti con IAP entro il primo anno dalla diagnosi, compresi quelli nelle fasi iniziali del loro percorso terapeutico», ha dichiarato il Dr. Joerg Koglin, senior vice president, head of general and specialty medicine, global clinical development, Merck Research Laboratories. «L’insieme dei dati su sotatercept finora raccolti continua a rafforzare la nostra fiducia nel suo potenziale di cambiare la pratica clinica. Ringraziamo i partecipanti allo studio e gli sperimentatori per il loro contributo a questo importante studio”.
Il profilo di sicurezza di sotatercept in HYPERION è risultato generalmente coerente con quanto osservato negli studi precedenti. La durata mediana del follow-up è stata più lunga nei pazienti che hanno ricevuto sotatercept rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo. Eventi avversi si sono verificati nel 89,4% rispetto al 90,0% ed eventi avversi gravi nel 24,4% rispetto al 28,1% dei partecipanti nei gruppi sotatercept e placebo, rispettivamente.
Sotatercept ha mostrato miglioramenti statisticamente significativi in due endpoint secondari, tra cui il miglioramento multicomponente e il mantenimento o il raggiungimento di un punteggio REVEAL Lite 2 basso. I risultati hanno mostrato che il 29,4% dei pazienti trattati con sotatercept ha soddisfatto tutti e tre i criteri del miglioramento multicomponente rispetto al 14,6% trattato con placebo. Un ulteriore endpoint secondario ha evidenziato che il 60,1% dei pazienti trattati con sotatercept ha mantenuto o raggiunto un punteggio REVEAL Lite 2 basso rispetto al basale alla settimana 24, rispetto al 47,9% dei pazienti trattati con placebo. Sotatercept non ha mostrato significatività statistica nel raggiungimento o nel mantenimento del basso rischio secondo un punteggio di rischio francese semplificato. Endpoint secondari successivi hanno mostrato miglioramenti numerici nel braccio sotatercept, ma non sono stati formalmente testati a causa della strategia di test gerarchica prespecificata.
All’inizio di quest’anno lo studio HYPERION è stato interrotto precocemente in seguito a una revisione della totalità dei dati del programma clinico di sotatercept disponibili in quel momento e a tutti i pazienti è stata offerta la possibilità di ricevere sotatercept tramite lo studio di estensione in aperto SOTERIA. HYPERION è il terzo studio di fase 3 su sotatercept a dimostrare un’efficacia significativa negli adulti con IAP. Il primo è stato lo studio di fase 3 STELLAR, presentato in precedenza all’ACC.23, seguito dallo studio di fase 3 ZENITH, presentato all’ACC.25. I risultati di HYPERION saranno sottoposti alle autorità regolatorie di tutto il mondo. Sotatercept è attualmente approvato in oltre 54 paesi sulla base dei risultati dello studio STELLAR.
