Gilead e Novo Nordisk presentano nuovi dati di uno studio di fase 2
Gilead Sciences e Novo Nordisk hanno annunciato i risultati di uno studio di prova di fase 2. Lo studio a cinque bracci ha valutato combinazioni di semaglutide di Novo Nordisk, un agonista del recettore GLP-1, con cilofexor, agonista FXR sperimentale di Gilead e/o firsocostat, inibitore ACC sperimentale di Gilead, per 24 settimane in 108 persone con steatoepatite non alcolica. I risultati sono stati presentati al The Liver Meeting Digital Experience, dal 13 al 16 novembre 2020. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario dimostrando che nelle persone con NASH e fibrosi da lieve a moderata tutti i regimi erano ben tollerati. Gli eventi avversi più comuni sono stati gastrointestinali. Nelle persone trattate con cilofexor è stato osservato un minimo prurito. In tutti i gruppi, il 5-14% delle persone ha interrotto qualsiasi trattamento di prova a causa di eventi avversi. Gli endpoint esplorativi di efficacia che valutano i biomarcatori della salute del fegato a 24 settimane in analisi post-hoc hanno mostrato miglioramenti statisticamente significativi nella steatosi epatica e nel danno epatico nella combinazione braccia contro semaglutide da solo. Sebbene la rigidità epatica misurata mediante l’elastografia transitoria controllata dalle vibrazioni e il punteggio di fibrosi epatica avanzata siano diminuiti in tutti i gruppi, non sono state osservate differenze statisticamente significative tra i gruppi. “Questi risultati offrono nuove informazioni sui molteplici meccanismi che guidano la NASH e dimostrano il potenziale degli approcci combinati per i pazienti che necessitano di un’opzione di trattamento per questa condizione”, ha affermato Naim Alkhouri, Direttore del Programma di fegato grasso, Capo del trapianto Epatologia, Arizona Liver Health, Chandler. “Siamo incoraggiati dal fatto che questi dati mostrino il potenziale per approcci combinati per suscitare miglioramenti nel contenuto di grasso del fegato, biochimica epatica e alcuni test non invasivi della fibrosi, che sono stati tutti associati a un significativo miglioramento istologico della NASH”. “Gilead si concentra sulla fornitura di progressi scientifici che possono migliorare la vita delle persone con malattie del fegato, sia attraverso la nostra innovazione che in collaborazione con aziende con competenze complementari, come Novo Nordisk”, ha affermato Mark Genovese, Senior Vice President, Inflammation Sviluppo clinico presso Gilead Sciences. “Questi dati offrono nuove informazioni sui potenziali approcci terapeutici per il trattamento della NASH, una malattia che attualmente ha opzioni di trattamento limitate”. “Questo studio riunisce le rispettive competenze e scienza di Gilead e Novo Nordisk per fornire importanti approfondimenti su potenziali nuove terapie combinate che coinvolgono semaglutide per aiutare le persone che vivono con la NASH”, ha affermato Martin Holst Lange, Vicepresidente senior, Sviluppo globale di Novo Nordisk. “Stiamo ora valutando attentamente i prossimi passi insieme sulla base di una valutazione approfondita dei dati”. Le società stanno anche presentando dati preclinici a supporto dello sviluppo di approcci combinati nella NASH. Nello studio preclinico, semaglutide da solo e in combinazione con cilofexor e / o GS-834356 sono stati somministrati giornalmente per 12 settimane in un modello murino di NASH indotta dalla dieta. I risultati hanno dimostrato che mentre semaglutide ha migliorato significativamente la NASH e gli endpoint correlati alla fibrosi, l’aggiunta di cilofexor o dell’analogo firsocostat ha ulteriormente migliorato la riduzione del grasso epatico. La combinazione di tutti e tre gli agenti ha avuto il maggiore impatto sui cambiamenti nel punteggio di attività NAFLD. La sicurezza e l’efficacia di firsocostat, GS-834356 e cilofexor non sono state stabilite. Firsocostat, GS-834356 e cilofexor sono composti sperimentali e non sono approvati dalla FDA o da qualsiasi altra autorità di regolamentazione. Semaglutide non è stato approvato dalla FDA o da qualsiasi altra autorità di regolamentazione per il trattamento delle persone che convivono con la NASH, ma è stato approvato per il trattamento del diabete di tipo 2.
