Eisai Co. e Biogen Inc. hanno annunciato che gli ultimi risultati che dimostrano i benefici del trattamento continuativo con lecanemab-irmb, un anticorpo anti-protofibrilla beta-amiloide per il trattamento della malattia di Alzheimer in fase iniziale, sono stati presentati alla Conferenza Internazionale dell’Alzheimer’s Association 2025, tenutasi a Toronto, in Canada, e in modalità virtuale. Solo lecanemab combatte la malattia di Alzheimer in due modi: prendendo di mira sia la placca amiloide che le protofibrille, che possono avere un impatto sulla proteina tau a valle. Quattro anni di terapia con lecanemab hanno aiutato i pazienti a rallentare la progressione dell’AD e a rimanere nelle fasi iniziali della malattia più a lungo rispetto al decorso naturale. Clarity AD è uno studio globale di fase 3, controllato con placebo, in doppio cieco, a gruppi paralleli e randomizzato, per valutare il trattamento con lecanemab 10 mg/kg EV bisettimanale della malattia di Alzheimer in fase iniziale, che ha coinvolto 1.795 pazienti. Il 95% dei pazienti che hanno completato lo studio principale ha scelto di proseguire nello studio di estensione in aperto, con 478 pazienti ancora in trattamento per quattro anni. Nello studio principale Clarity AD, la variazione media rispetto al basale tra il gruppo trattato con lecanemab e il gruppo placebo dopo 18 mesi è stata di -0,45 sull’endpoint primario della scala cognitiva e funzionale globale CDR-SB. Per fornire un contesto, una variazione da 0,5 a 1 nei punteggi del Clinical Dementia Rating relativi a Memoria, Relazioni con la Comunità e Casa/Hobby riflette un passaggio da una lieve compromissione alla perdita di indipendenza. Questo può influire sulla capacità di una persona di essere lasciata sola in sicurezza, di ricordare eventi recenti, di partecipare alle attività quotidiane, di gestire i lavori domestici e di dedicarsi a hobby e interessi intellettuali.1,2 In tre anni di trattamento, inclusi sia lo studio principale che l’OLE, i dati hanno mostrato che lecanemab ha dimostrato una riduzione del declino cognitivo, misurato tramite CDR-SB, di 1,01 punti rispetto al declino atteso osservato nella coorte dell’Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Questo beneficio è diventato più pronunciato dopo quattro anni, con una riduzione di 1,75 punti. Allo stesso modo, se confrontato con il calo previsto nella coorte BioFINDER, il lecanemab ha mostrato una riduzione di 1,40 punti a tre anni e una riduzione ancora maggiore di 2,17 punti a quattro anni.
Non sono stati osservati nuovi risultati di sicurezza nello studio OLE con trattamento continuato con lecanemab per quattro anni. I tassi di anomalie di imaging correlate all’amiloide sono diminuiti dopo i primi 12 mesi e sono rimasti costanti per tutti e quattro gli anni di trattamento continuativo. Come indicato nel foglietto illustrativo del prodotto della FDA, l’incidenza e la tempistica delle ARIA variano a seconda del trattamento.
Oltre il 50% dei pazienti che hanno iniziato il trattamento nelle fasi iniziali della malattia di Alzheimer ha continuato a mostrare miglioramenti nei punteggi clinici dopo quattro anni di terapia con lecanemab Lo studio Clarity AD includeva un sottostudio PET opzionale per la tau e ha utilizzato il tracciante MK6240 per identificare i pazienti con bassi livelli di accumulo di tau nel cervello, un indicatore di malattia di Alzheimer in fase iniziale. Tra questi pazienti, dopo quattro anni di trattamento con lecanemab, il 69% ha mostrato un miglioramento o nessun calo, e il 56% ha mostrato un miglioramento rispetto al basale nel CDR-SB. Il beneficio osservato a 18 mesi è stato mantenuto per tutti e quattro gli anni di trattamento. Sulla scala ADAS-Cog14, il 51% dei pazienti ha mostrato un miglioramento o nessun declino, e il 51% ha mostrato un miglioramento. Sulla scala ADCS MCI-ADL, il 64% dei pazienti ha mostrato un miglioramento o nessun declino, e il 58% ha mostrato un miglioramento. Questi risultati suggeriscono che l’inizio e il mantenimento del trattamento con lecanemab nella malattia di Alzheimer in fase iniziale può contribuire a rallentare il declino clinico e può fornire benefici duraturi nel lungo termine.
Eisai è responsabile dello sviluppo e delle richieste di autorizzazione all’immissione in commercio del lecanemab a livello globale, con entrambe le aziende che co-commercializzano e co-promuovono il prodotto e Eisai ha l’autorità decisionale finale.
