Roche ha annunciato i nuovi dati positivi degli studi di Fase III FENhance 1 e 2, che hanno raggiunto l’endpoint primario.
Gli studi hanno dimostrato che fenebrutinib, un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton non covalente in fase di sperimentazione, ha ridotto il tasso annualizzato di ricadute del 51,1% nel FENhance 1 e del 58,5% nel FENhance 2 rispetto a teriflunomide, in pazienti con sclerosi multipla recidivante nell’arco di 96 settimane.
Tali risultati si traducono per i pazienti in circa una ricaduta ogni 17 anni, riducendo di oltre la metà gli episodi rispetto a quanto osservato con teriflunomide nel medesimo periodo. I dati sono stati presentati come “late-breaking presentation“ al meeting annuale dell’American Academy of Neurology 2026 a Chicago.
“Questi risultati sottolineano il potenziale di fenebrutinib come trattamento orale ad alta efficacia per la SMR. Il suo meccanismo d’azione unico può offrire un profilo differenziato, agendo sui doppi driver della SM sia nel sistema nervoso centrale sia in periferia”, ha affermato la Dott.ssa Jiwon Oh, Direttore Medico del Barlo Multiple Sclerosis Program presso il St. Michael’s Hospital di Toronto “Per la prima volta, un inibitore della BTK ha dimostrato superiorità nella riduzione delle ricadute e della formazione di nuove lesioni cerebrali, con tassi di aumento degli enzimi epatici paragonabili a un farmaco di prima linea consolidato in molteplici studi di Fase III nella SMR.”
“I dati di fenebrutinib attraverso i tre studi registrativi supportano fortemente il suo potenziale beneficio per le persone affette sia da SMR che da SMPP”, ha dichiarato Levi Garraway, Chief Medical Officer di Roche e Head of Global Product Development. “Più che raddoppiando il tempo senza ricadute rispetto a teriflunomide, fenebrutinib può offrire ai pazienti anni di vita liberi da recidive, preservando così sia l’indipendenza quotidiana che la funzionalità a lungo termine.”
Il tasso di ricaduta è stato ridotto in modo consistente in tutti i sottogruppi di pazienti. Le riduzioni maggiori sono state osservate nei pazienti con caratteristiche di malattia più infiammatorie, tra cui lesioni cerebrali attive, età più giovane, diagnosi più recente e minore disabilità, il che evidenzia il potenziale di fenebrutinib come opzione terapeutica orale ad alta efficacia per queste popolazioni di pazienti, se approvato.
Gli endpoint secondari hanno mostrato che fenebrutinib ha ridotto significativamente l’attività di malattia nel cervello, come evidenziato dalle scansioni RM. Fenebrutinib ha ridotto i marcatori di infiammazione attiva del 70,7% nel FENhance 1 e del 77,6% nel FENhance 2 rispetto a teriflunomide, come misurato dalle nuove lesioni T1 pesate captanti gadolinio. Il carico di malattia cronica è stato ridotto del 76,0% nel FENhance 1 e dell’82,5% nel FENhance 2 con fenebrutinib rispetto a teriflunomide, come misurato dalle nuove lesioni T2 o in espansione.
Ulteriori endpoint secondari hanno mostrato trend positivi verso la riduzione della progressione della disabilità con fenebrutinib. È stata osservata una riduzione numerica del rischio di progressione della disabilità confermata composita a 12 settimane del 20% nel FENhance 1 e del 13% nel FENhance 2 con fenebrutinib rispetto a teriflunomide. La cCDP incorpora tre misure di disabilità: la disabilità funzionale totale misurata dalla progressione della disabilità confermata basata sulla Expanded Disability Status Scale, la velocità del cammino misurata dal Timed 25-Foot Walk e la funzionalità degli arti superiori misurata dal Nine-Hole Peg Test. Le riduzioni maggiori sono state osservate sulla disabilità globale e sulla disabilità degli arti superiori. In un’analisi post-hoc di una misura composita confermata a 12 settimane modificata di EDSS e 9HPT, fenebrutinib ha ridotto il rischio di peggioramento del 26% nel FENhance 1 e del 20% nel FENhance 2 rispetto a teriflunomide.
In entrambi gli studi sulla SMR, gli aumenti degli enzimi epatici superiori a tre volte il limite superiore della norma sono stati paragonabili a teriflunomide. Nello studio FENhance 1, si è verificato un caso di legge di Hy nel braccio fenebrutinib e uno nel braccio teriflunomide. Entrambi i casi sono stati asintomatici e si sono risolti dopo la sospensione del farmaco in studio.
Anche i tassi di infezione sono stati paragonabili tra i bracci fenebrutinib e teriflunomide. Eventi avversi gravi sono stati riportati nell’8,6% dei pazienti trattati con fenebrutinib nel FENhance 1 e nell’11,2% nel FENhance 2.
Complessivamente, è stato osservato uno sbilanciamento rispetto ai decessi riportati tra gli studi. Nei FENhance 1 e 2, si è verificato un decesso (0,1%) nel braccio teriflunomide e sette decessi nel braccio fenebrutinib durante il periodo di segnalazione. Un ulteriore decesso è stato osservato dopo questo periodo. Complessivamente, nel braccio fenebrutinib, i decessi sono avvenuti in momenti diversi e sono stati causati da varie cause, tra cui infezioni, complicazioni del diabete di tipo 1, emorragie gravi, suicidio, lesioni da incidente e decesso per causa ignota.
In precedenza, lo studio di Fase III FENtrepid nella sclerosi multipla primariamente progressiva aveva dimostrato che fenebrutinib ha raggiunto il suo endpoint primario di non inferiorità rispetto all’attuale standard di cura, ocrelizumab, nel ridurre la progressione della disabilità nella SMPP. I risultati positivi collettivi di tutti e tre gli studi registrativi dimostrano che fenebrutinib ha mostrato costantemente un profondo beneficio sulla biologia della malattia recidivante e progressiva. L’insieme dei dati di tutti e tre gli studi di Fase III su fenebrutinib sarà sottomesso alle autorità regolatorie.
