Un nuovo tipo di terapia cellulare per il trattamento di pazienti affetti da cicatrici epatiche, o cirrosi, promette di essere il primo trattamento medico per questa condizione comune e letale.
I risultati di una sperimentazione clinica del trattamento saranno presentati alla conferenza dell’American Association for the Study of Liver Diseases a Boston.
Il nuovo approccio innovativo al trattamento della cirrosi utilizza cellule immunitarie macrofagi derivate dalle cellule del paziente. È stato testato in uno studio clinico, denominato “MATCH Fase 2”, che ha coinvolto 50 pazienti in Scozia affetti da cirrosi causata da una varietà di fattori diversi, come alcol, malattia del fegato grasso ed epatite virale.
I dati mostrano che il trattamento, sperimentato dal laboratorio del professor Stuart Forbes presso l’Università di Edimburgo, ha contribuito a ridurre drasticamente le gravi complicazioni legate al fegato durante questo studio durato un anno. Queste complicazioni possono portare al ricovero in ospedale e alla morte.
I risultati indicano che il trattamento potrebbe aiutare a ritardare la necessità di un trapianto di fegato, che è attualmente l’unica opzione terapeutica disponibile per i pazienti con malattia epatica avanzata, ma è una procedura altamente invasiva fortemente limitata dalla disponibilità degli organi, dall’idoneità del paziente e dalla complessa assistenza postoperatoria.
Le malattie epatiche croniche e la cirrosi associata rappresentano circa un milione di decessi all’anno a livello globale, di cui 4.000 decessi all’anno solo nel Regno Unito.
Nella fase 2 di MATCH, 26 pazienti hanno ricevuto il trattamento con i macrofagi e 24 pazienti nel gruppo di controllo hanno ricevuto solo cure mediche standard. Dopo un anno, non si sono verificati eventi clinici correlati al fegato in nessuno dei 26 pazienti trattati con macrofagi. Nel gruppo di controllo, quattro pazienti su 24 hanno sviluppato eventi avversi gravi correlati al fegato e si sono verificati tre decessi.
Il professor Stuart Forbes, epatologo clinico e direttore del Centro di medicina rigenerativa dell’Università di Edimburgo, ha dedicato oltre un decennio alla ricerca sui macrofagi, supportato da Edinburgh Innovations, il servizio di commercializzazione dell’Università. Lui e il suo team, finanziato dal Medical Research Council, hanno studiato modi per comprendere e migliorare le caratteristiche rigenerative naturali delle cellule macrofagiche per creare farmaci più efficaci per le malattie del fegato.
Un primo studio più piccolo condotto dal professor Forbes nel 2019, chiamato MATCH Fase 1, ha dimostrato che il trattamento era ben tollerato, non mostrando nessuno degli effetti collaterali comunemente osservati con i trattamenti di terapia cellulare immunitaria. Ciò è stato ripetuto nei risultati MATCH Fase 2.
Il professor Forbes ha detto: “Siamo incoraggiati dai nuovi risultati. Questo studio dimostra che il trattamento è sicuro, senza effetti collaterali in questa popolazione di pazienti, ed è associato alla riduzione delle complicanze cliniche nei pazienti con malattia epatica allo stadio terminale”.
Il professor Jonathan Fallowfield, co-investigatore, ha dichiarato: “Attualmente, c’è poca speranza per i pazienti con cirrosi avanzata, a parte un trapianto di fegato e una vita sotto immunosoppressori. Le complicazioni legate al fegato nella cirrosi possono essere fatali ed esercitare un’enorme pressione sui servizi sanitari. Siamo cautamente ottimisti sul fatto di poter portare speranza ai pazienti affetti da questa condizione trascurata”.
Nel 2020, il professor Forbes ha co-fondato “Resolution Therapeutics”, una società biotecnologica focalizzata sulla progettazione di terapie cellulari con macrofagi per fornire un trattamento più efficace e duraturo per i pazienti con malattia epatica allo stadio terminale. L’azienda ha sviluppato RTX001, una terapia cellulare macrofagica leader nel suo genere, progettata per trasformare i risultati dei pazienti fornendo un maggiore effetto antifibrotico e antinfiammatorio. Per supportare questa terapia come futuro prodotto commerciale, Risoluzione ha sviluppato un processo di produzione coerente e una solida strategia IP per fornire terapia con macrofagi autologhi ai pazienti su larga scala. Si prevede che uno studio clinico per RTX001 inizierà nel Regno Unito nel 2024.
Il dottor Amir Hefni, amministratore delegato di Risoluzione Therapeutics, ha dichiarato: “I dati presentati dal Professor Forbes sono entusiasmanti mentre portiamo avanti il programma di Risoluzione per il trattamento della cirrosi epatica allo stadio terminale verso la clinica.
“La terapia cellulare con macrofagi ha il potenziale per trasformare la vita dei pazienti e siamo molto incoraggiati dal fatto che nel braccio di trattamento continuiamo a vedere una terapia ben tollerata con funzionalità epatica stabilizzata e pazienti che rimangono fuori dall’ospedale con meno complicazioni. I dati della Fase 2 di MATCH forniscono una solida prova di concetto clinica per le terapie cellulari con macrofagi che supporta lo sviluppo di RTX001, la nostra terapia cellulare con macrofagi ingegnerizzata”.
