Datopotamab deruxtecan è stato raccomandato per l’approvazione nell’Unione Europea per il trattamento di pazienti adulti con cancro della mammella positivo al recettore ormonale, HER2-negativo non resecabile o metastatico, che hanno ricevuto una terapia endocrina e almeno una linea di chemioterapia nella malattia avanzata. Datopotamab deruxtecan è un anticorpo farmaco-coniugato specificamente ingegnerizzato per essere diretto contro la proteina TROP2. Scoperto da Daiichi Sankyo, è attualmente sviluppato e commercializzato congiuntamente da Daiichi Sankyo e AstraZeneca.
Circa il 70% dei casi diagnosticati è considerato cancro al seno HR positivo, HER2 negativo. Le terapie endocrine sono ampiamente somministrate consecutivamente nelle prime linee di trattamento del carcinoma mammario metastatico HR positivo. L’attuale standard di cura dopo la terapia endocrina è la chemioterapia, che è associata a tassi di risposta ed esiti scarsi.
Il Comitato per i Medicinali per Uso Umano dell’EMA ha espresso parere positivo in base ai risultati dello studio di fase 3 TROPION-Breast01, pubblicati sul “Journal of Clinical Oncology”. La raccomandazione sarà ora esaminata dalla Commissione Europea, che ha l’autorità di concedere le autorizzazioni all’immissione in commercio dei farmaci nell’UE.
Nello studio TROPION-Breast01, datopotamab deruxtecan ha ridotto significativamente il rischio di progressione della malattia o di morte del 37% rispetto alla chemioterapia scelta dallo sperimentatore, in pazienti con carcinoma mammario metastatico HR positivo, HER2 negativo, come valutato dalla revisione centrale indipendente in cieco. La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 6,9 mesi nelle pazienti trattate con datopotamab deruxtecan rispetto ai 4,9 mesi della chemioterapia. Nel braccio datopotamab deruxtecan è stato osservato un tasso di risposta obiettiva confermato del 36% rispetto a un ORR del 23% osservato nel braccio chemioterapia. Sono state osservate due risposte complete e 131 risposte parziali nel braccio datopotamab deruxtecan rispetto a zero CR e 84 PR nel braccio chemioterapia. La durata mediana della risposta è stata di 6,7 mesi nel braccio datopotamab deruxtecan rispetto a 5,7 nel braccio chemioterapia.
Datopotamab deruxtecan ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole rispetto alla chemioterapia, senza che siano stati identificati nuovi problemi di sicurezza. Eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore si sono verificati nel 21% e nel 45% dei pazienti rispettivamente nei bracci datopotamab deruxtecan e chemioterapia. Gli eventi avversi di grado 3 o superiore più comuni sono stati neutropenia, stomatite, affaticamento e anemia. Nel braccio datopotamab deruxtecan, il tasso di malattia polmonare interstiziale di tutti i gradi è stato basso e la maggior parte degli eventi è stata di basso grado. Si è verificato un evento di ILD di grado 5 giudicato correlato al farmaco da un comitato indipendente. La causa primaria del decesso in questo caso è stata attribuita dallo sperimentatore alla progressione della malattia.
Datopotamab deruxtecan è approvato in Giappone e negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario non resecabile o metastatico HR positivo, HER2 negativo, precedentemente trattati con una terapia endocrina e una chemioterapia per la malattia non resecabile o metastatica. Altre richieste di autorizzazione per datopotamab deruxtecan nel carcinoma mammario sono in esame in Cina e in altre regioni.
