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Gilead Sciences ha presentato al Congresso ESMO i risultati positivi di sopravvivenza globale dello studio di fase III TROPiCS-02, che ha valutato sacituzumab rispetto alla chemioterapia di confronto in pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2- che avevano già ricevuto terapie endocrine e almeno due chemioterapie. Nel corso dello studio, sacituzumab ha dimostrato un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo della OS di 3.2 mesi rispetto alla TPC. L’OS era un endpoint secondario chiave dello studio. 

Questi risultati sono presentati in forma orale al Congresso 2022 della European Society for Medical Oncology, che si terrà presso l’Auditorium Évry della Paris Expo Porte de Versailles.

Altri endpoint secondari chiave, compresi il tasso di risposta obiettiva, hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo a favore di sacituzumab rispetto alla TPC. Anche il tempo al deterioramento e la scala Fatigue secondo l’EORTC-QLQ-C30 hanno favorito sacituzumab rispetto alla TPC. Non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa nel TTD sulla scala del dolore.

Il profilo di sicurezza di sacituzumab govitecan è stato coerente con gli studi precedenti, senza che in questa popolazione di pazienti fossero identificati nuovi segnali di sicurezza.

In precedenza, nel corso di quest’anno, lo studio TROPiCS-02 aveva soddisfatto il suo endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione; i risultati dettagliati erano stati presentati durante il meeting annuale 2022 dell’American Society of Clinical Oncology.

“Le pazienti con neoplasia metastatica ER+/HER2- fortemente pretrattate hanno limitate opzioni terapeutiche e una cattiva prognosi”, afferma il Dr. Giampaolo Bianchini, Responsabile del Gruppo Mammella nel Dipartimento di Oncologia dell’IRCCS Ospedale San Raffaele. “Sacituzumab govitecan dimostra in questa popolazione non solo di rallentare il rischio di progressione ma anche di prolungare significativamente anche la sopravvivenza, ritardando il deterioramento della qualità di vita generale”. E conclude: “Mi auguro che gli enti regolatori europei lo approvino al più presto, rendendolo disponibile per le pazienti”.

Il carcinoma mammario positivo per i recettori ormonali/negativo per il recettore del fattore di crescita dell’epidermide umano 2 è il tipo più comune di cancro al seno, e rappresenta il 70% circa di tutti i nuovi casi, ovvero quasi 400.000 diagnosi ogni anno in tutto il mondo. Quasi un caso su tre di carcinoma mammario in stadio iniziale alla fine diventa metastatico e, tra le pazienti con malattia HR+/HER2- metastatica, il tasso relativo di sopravvivenza a cinque anni è del 30%. Poiché le pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2- metastatico diventano resistenti alla terapia endocrina, la loro principale opzione di trattamento è limitata alla chemioterapia a singolo agente. Per le pazienti trattate con chemioterapia a singolo agente la prognosi rimane sfavorevole.

TROPiCS-02 è uno studio clinico globale di fase III, multicentrico, in aperto, randomizzato 1:1 condotto per valutare sacituzumab govitecan rispetto alla chemioterapia scelta dal medico in 543 pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2- metastatico trattate in precedenza con terapia endocrina, inibitori di CDK4/6 e da due a quattro linee di chemioterapia per la malattia metastatica. L’endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco per le partecipanti trattate con sacituzumab govitecan rispetto a quelle trattate con chemioterapia. Gli endpoint secondari includono la sopravvivenza globale, la durata della risposta, il tasso di beneficio clinico e il tasso di risposta globale, nonché la valutazione della sicurezza, della tollerabilità e delle misure di qualità della vita. Nello studio, la negatività HER2 è stata definita secondo i criteri dell’American Society of Clinical Oncology e del College of American Pathologists come punteggio di immunoistochimica di 0, IHC 1+ o IHC 2+ con un test negativo di ibridazione in situ.

Sacituzumab govitecan è un coniugato anticorpo-farmaco first-in-class mirato al recettore Trop-2, un antigene di superficie cellulare altamente espresso in diversi tipi di tumore, incluso oltre il 90% dei carcinomi della mammella e della vescica. Sacituzumab govitecan è stato intenzionalmente concepito con un linker idrolizzabile proprietario attaccato a SN-38, un inibitore della topoisomerasi I. Questa combinazione unica fornisce una potente attività sia alle cellule che esprimono Trop-2 sia al microambiente.

Sacituzumab govitecan è approvato in oltre 35 Paesi per il trattamento di pazienti adulte con carcinoma mammario triplo negativo non resecabile localmente avanzato o metastatico che hanno ricevuto due o più precedenti terapie sistemiche, almeno una delle quali per la malattia metastatica. Sacituzumab govitecan è anche autorizzato negli Stati Uniti nell’ambito del percorso di approvazione accelerata per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che avevano ricevuto in precedenza una chemioterapia contenente platino e un inibitore del recettore della proteina di morte cellulare programmata-1 o della proteina ligando di morte programmata 1.

Sacituzumab govitecan viene anche sviluppato per un potenziale uso sperimentale in altre popolazioni con TNBC e UC metastatici, nonché in diversi tipi di tumore in cui il recettore Trop-2 è altamente espresso, ivi inclusi il carcinoma mammario positivo per i recettori ormonali/negativo per il recettore del fattore di crescita dell’epidermide umano 2 metastatico, il carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico, il carcinoma polmonare a piccole cellule metastatico, il carcinoma della testa e del collo e il carcinoma dell’endometrio.

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