Pfizer ha annunciato i risultati dello studio CROWN di fase 3 su LORBRENA rispetto a XALKORI in persone con linfoma chinasi anaplastico non trattato in precedenza -cancro polmonare avanzato non a piccole cellule positivo sono stati pubblicati online prima della stampa nel “New England Journal of Medicine”. Ad un’analisi ad interim pianificata, il trattamento con LORBRENA ha determinato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della sopravvivenza libera da progressione secondo la revisione centrale indipendente in cieco, l’endpoint primario, rispetto a XALKORI, corrispondente a una riduzione del 72% del rischio di progressione o morte. Lo studio sta proseguendo per l’endpoint secondario della sopravvivenza globale, che non era maturo al momento dell’analisi. “Per quasi un decennio, ci siamo impegnati a trasformare il trattamento del cancro del polmone non a piccole cellule attraverso lo sviluppo di farmaci innovativi come LORBRENA, un inibitore dell’ALK di terza generazione specificamente sviluppato per inibire le mutazioni tumorali più comuni che guidano la resistenza a farmaci attuali e per affrontare le metastasi cerebrali”, ha affermato Chris Boshoff, Chief Development Officer, Oncology, Pfizer Global Product Development. “I dati sulla sopravvivenza libera da progressione prolungata e le risposte intracraniche osservate nello studio CROWN evidenziano il ruolo potenziale di LORBRENA per migliorare significativamente i risultati per le persone con NSCLC avanzato positivo per ALK non precedentemente trattato e siamo lieti che questi dati saranno rivisti come parte del Il programma pilota RTOR della FDA”. Come endpoint secondario, il tasso di risposta obiettiva confermato è stato del 76% con LORBRENA e del 58% con XALKORI. Inoltre, LORBRENA ha mostrato una maggiore attività intracranica rispetto a XALKORI. Nel braccio LORBRENA, il 96% delle persone era senza progressione del sistema nervoso centrale a 12 mesi rispetto al 60% nel braccio XALKORI. Nelle persone che presentano metastasi cerebrali misurabili, l’ORR intracranico è stata dell’82% con LORBRENA e del 23% con XALKORI; tassi di risposta completa intracranica del 71% e dell’8% sono stati osservati rispettivamente in ciascun braccio. “I farmaci basati sui biomarcatori hanno migliorato i risultati per le persone che convivono con cancro del polmone non a piccole cellule ALK positivo, ma sono ancora necessarie terapie innovative per ritardare la progressione della malattia”, ha affermato Benjamin Solomon, Dipartimento di oncologia medica, Peter MacCallum Cancer Center. “I risultati dello studio CROWN dimostrano che LORBRENA ha il potenziale per essere un’opzione di prima linea che cambia la pratica, e ringraziamo le molte persone e le loro famiglie che hanno partecipato a questo studio.” In questo studio, gli eventi avversi che si sono verificati in> 20% dei pazienti trattati con LORBRENA sono stati ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, edema, aumento di peso, neuropatia periferica, effetti cognitivi e diarrea. Eventi avversi di grado 3 o 4 si sono verificati nel 72% delle persone trattate con LORBRENA e nel 56% delle persone trattate con XALKORI. Gli eventi avversi di grado 3 o 4 più comuni per LORBRENA sono stati ipertrigliceridemia, aumento di peso, ipercolesterolemia e ipertensione. Gli eventi avversi che hanno portato all’interruzione permanente del trattamento si sono verificati nel 7% delle persone trattate con LORBRENA e nel 9% delle persone trattate con XALKORI. CROWN è uno studio clinico globale, di fase 3, randomizzato, in aperto, parallelo a 2 bracci in cui 296 persone con NSCLC positivo per ALK avanzato non trattato in precedenza sono state randomizzate 1: 1 a ricevere LORBRENA in monoterapia o XALKORI in monoterapia. L’endpoint primario dello studio CROWN è la PFS basata sul BICR. Gli endpoint secondari includono la PFS basata sulla valutazione dello sperimentatore, OS, ORR, risposta oggettiva intracranica e sicurezza. Nel 2018, la Food and Drug Administration ha approvato LORBRENA per il trattamento di pazienti con NSCLC metastatico ALK-positivo la cui malattia è progredita con crizotinib e almeno un altro inibitore dell’ALK per la malattia metastatica; o la cui malattia è progredita con alectinib o ceritinib come prima terapia con inibitori dell’ALK per la malattia metastatica. Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata basata sul tasso di risposta del tumore e sulla durata della risposta. CROWN è la prova di conferma per la conversione alla piena approvazione. Sulla base del risultato positivo dello studio CROWN, i dati saranno esaminati nell’ambito del programma pilota Real Time Oncology Review della FDA e saranno condivisi con altre autorità sanitarie per chiedere l’approvazione di un’indicazione che includa NSCLC avanzato positivo per ALK non precedentemente trattato. Il cancro del polmone è la prima causa di morte correlata al cancro in tutto il mondo. NSCLC rappresenta circa l’80-85% dei tumori polmonari, con tumori ALK positivi che si verificano in circa il 3-5% dei casi di NSCLC. Nel 2020, si prevede che nel G7 verranno diagnosticati circa 13.000 nuovi casi di NSCLC positivo per ALK.
