Il Massachusetts General Hospital ha annunciato il primo trapianto riuscito al mondo di un rene di maiale geneticamente modificato in un uomo di 62 anni affetto da malattia allo stadio terminale malattia renale. Sabato 16 marzo i chirurghi del Mass General Transplant Center hanno condotto l’intervento, durato quattro ore. La procedura segna un’importante pietra miliare nel tentativo di fornire organi più facilmente disponibili ai pazienti.
Sotto la guida di Leonardo V. Riella, Direttore medico per i trapianti di rene, Tatsuo Kawai, Direttore del Legorreta Center for Clinical Transplant Tolerance, insieme a Nahel Elias, Direttore ad interim del reparto di chirurgia e chirurgia dei trapianti Direttore del reparto trapianti di rene, un rene di maiale geneticamente modificato con 69 modifiche genomiche è stato trapiantato con successo in un paziente vivente.
Il Mass General Brigham ha una ricca storia nell’innovazione dei trapianti di organi, compreso il primo trapianto di organi umani eseguito con successo al mondo al Brigham and Women’s Hospital nel 1954 e il primo trapianto di pene della nazione, eseguito al MGH nel 2016. I programmi di trapianto del Mass General Brigham attirano si basa sulla profonda esperienza integrata di alcuni dei più importanti medici e scienziati specializzati in trapianti a livello mondiale che collaborano con team multidisciplinari esperti per far avanzare la medicina e migliorare la vita dei pazienti.
“I ricercatori e i medici del Mass General Brigham spingono costantemente i confini della scienza per trasformare la medicina e risolvere importanti problemi di salute che i nostri pazienti devono affrontare nella loro vita quotidiana”, ha affermato Anne Klibanski, Presidente e CEO, Mass General Brigham. “Quasi settant’anni dopo il primo trapianto di rene riuscito, i nostri medici hanno dimostrato ancora una volta il nostro impegno nel fornire trattamenti innovativi e contribuire ad alleviare il peso della malattia per i nostri pazienti e per altre persone in tutto il mondo”.
“L’impegno instancabile dei nostri medici, ricercatori e scienziati nel migliorare la vita dei nostri pazienti sottoposti a trapianto – sia attuali che futuri – è il cuore e l’anima della medicina accademica e di ciò che significa lavorare e fornire assistenza al Mass General Brigham”, ha detto David F. M. Brown, Presidente, Academic Medical Centers, Mass General Brigham. “Siamo così grati all’incredibile personale dei nostri ospedali che ha contribuito a rendere questo intervento un successo, e al paziente per il suo coraggio e il suo coraggio”.
“Il successo di questo trapianto è il culmine degli sforzi di migliaia di scienziati e medici nel corso di diversi decenni. Abbiamo il privilegio di aver svolto un ruolo significativo in questo traguardo. La nostra speranza è che questo approccio al trapianto offra un’ancora di salvezza a milioni di pazienti in tutto il mondo che soffrono di insufficienza renale”, ha affermato Kawai.
Il rene di maiale è stato fornito da eGenesis di Cambridge, Massachusetts, da un donatore di suini che è stato geneticamente modificato utilizzando la tecnologia CRISPR-Cas9 per rimuovere i geni suini dannosi e aggiungere alcuni geni umani per migliorare la sua compatibilità con gli esseri umani. Inoltre, gli scienziati hanno inattivato i retrovirus endogeni suini nel suino donatore per eliminare qualsiasi rischio di infezione negli esseri umani. Negli ultimi cinque anni, MGH ed eGenesis hanno condotto un’ampia ricerca collaborativa, i cui risultati sono stati pubblicati su Nature nel 2023.
“Siamo grati per il coraggioso contributo del paziente e per il progresso della scienza dei trapianti”, ha affermato Mike Curtis, amministratore delegato di eGenesis. “Ci congratuliamo con i nostri collaboratori di MGH per questo traguardo storico. Riconosciamo inoltre il lavoro e la dedizione del team eGenesis che hanno reso possibile questo risultato. Ciò rappresenta una nuova frontiera nella medicina e dimostra il potenziale dell’ingegneria genomica nel cambiare la vita di milioni di pazienti in tutto il mondo affetti da insufficienza renale”.
“Questo trapianto seminale non potrebbe essere possibile senza la collaborazione e lo sforzo di più team e specialisti dell’MGH, tra cui medici, chirurghi, scienziati, anestesisti e infermieri. Hanno partecipato al coordinamento dell’assistenza del paziente in preparazione al trapianto, assistendolo durante l’intervento chirurgico e prendendosi cura di lui dopo l’intervento”, ha detto Elias.
Questa procedura di successo in un ricevente vivente rappresenta una pietra miliare storica nel campo emergente degli xenotrapianti come potenziale soluzione alla carenza di organi a livello mondiale. Secondo la United Network for Organ Sharing, più di 100.000 persone negli Stati Uniti attendono un organo per il trapianto e 17 persone muoiono ogni giorno in attesa di un organo. Un rene è l’organo più comune necessario per il trapianto e si stima che i tassi di malattia renale allo stadio terminale aumenteranno del 29-68% negli Stati Uniti entro il 2030, secondo la letteratura pubblicata sul “Journal of the American Society of Nephrology”.
Il paziente, il signor Richard “Rick” Slayman di Weymouth, Massachusetts, si sta riprendendo bene all’MGH e dovrebbe essere dimesso presto.
“Il vero eroe è il paziente, Mr. Slayman, poiché il successo di questo intervento pionieristico, una volta ritenuto inimmaginabile, non sarebbe stato possibile senza il suo coraggio e la volontà di intraprendere un viaggio in un territorio medico inesplorato. Mentre la comunità medica globale celebra questo risultato monumentale, il signor Slayman diventa un faro di speranza per innumerevoli persone affette da malattia renale allo stadio terminale e apre una nuova frontiera nel trapianto di organi”, ha affermato Joren C. Madsen, Direttore del il Centro Trapianti MGH.
Il signor Slayman ha dichiarato: “Sono stato un paziente del Centro trapianti generale di massa per 11 anni e ho il massimo livello di fiducia nei medici, negli infermieri e nel personale clinico che si sono presi cura di me. Quando il mio rene trapiantato ha iniziato a cedere nel 2023, ho nuovamente confidato nel mio team di assistenza presso MGH per raggiungere i miei obiettivi non solo di migliorare la mia qualità di vita, ma di estenderla. Il mio nefrologo, il dottor Winfred Williams, e il team del Centro Trapianti hanno suggerito un trapianto di rene di maiale, spiegando attentamente i pro e i contro di questa procedura. L’ho visto non solo come un modo per aiutarmi, ma come un modo per dare speranza alle migliaia di persone che hanno bisogno di un trapianto per sopravvivere. Voglio ringraziare tutti coloro che alla MGH si sono presi cura di me, in particolare il dottor Williams, il dottor Kawai, il chirurgo che ha eseguito il mio primo trapianto di rene e ora questo, e il dottor Riella, che ha orchestrato la logistica dietro questo nuovo trapianto. Mi hanno supportato durante ogni fase del viaggio e ho fiducia che continueranno a farlo”.
Il signor Slayman, che convive con diabete di tipo 2 e ipertensione da molti anni, ha già ricevuto un trapianto di rene da un donatore umano deceduto nel dicembre 2018, eseguito presso MGH da Kawai, dopo essere stato in dialisi sette anni prima. Il rene trapiantato ha mostrato segni di cedimento circa cinque anni dopo e il signor Slayman ha ripreso la dialisi nel maggio 2023. Da quando ha ripreso la dialisi, ha riscontrato complicazioni ricorrenti nell’accesso vascolare della dialisi che hanno richiesto visite in ospedale ogni due settimane per la de-coagulazione e le revisioni chirurgiche, con un impatto significativo la sua qualità di vita e un problema comune tra i pazienti in dialisi.
“Il continuo successo di questo trapianto di rene rivoluzionario rappresenta una vera pietra miliare nel campo dei trapianti. Rappresenta inoltre un potenziale passo avanti nella risoluzione di uno dei problemi più difficili nel nostro campo, ovvero la disparità di accesso per i pazienti appartenenti a minoranze etniche all’opportunità di trapianti di rene a causa dell’estrema carenza di organi di donatori e di altre barriere di sistema. Questa disparità sanitaria è stata l’obiettivo di molte iniziative politiche nazionali per oltre 30 anni, con successo limitato. Un’abbondante offerta di organi derivante da questo progresso tecnologico potrebbe contribuire notevolmente a raggiungere finalmente l’equità nella salute e offrire la migliore soluzione all’insufficienza renale a tutti i pazienti che ne hanno bisogno. Mi congratulo con il signor Slayman, che è mio paziente da molti anni, per il suo coraggio nel diventare un pioniere nel campo dei trapianti”, ha detto Williams.
La procedura è stata eseguita nell’ambito di un unico protocollo di accesso espanso della FDA, noto come uso compassionevole, concesso a un singolo paziente o a un gruppo di pazienti affetti da malattie o condizioni gravi e potenzialmente letali per ottenere l’accesso a trattamenti sperimentali o studi in assenza di trattamenti comparabili. esistono opzioni o terapie. Il signor Slayman ha inoltre ricevuto un’infusione di nuovi farmaci immunosoppressori, tegoprubart, fornito da Eledon Pharmaceuticals, e ravulizumab, fornito da Alexion Pharmaceuticals.
Riella ha guidato il gruppo di medici del Mass General Transplant Center nella richiesta dell’EAP, che è stato rigorosamente esaminato dalla FDA prima della sua approvazione alla fine di febbraio. Nel complesso, i medici e i chirurghi dei trapianti MGH hanno quasi 30 anni di esperienza nella ricerca sugli xenotrapianti.
“Settant’anni dopo il primo trapianto di rene e sei decenni dopo l’avvento dei farmaci immunosoppressori, siamo sull’orlo di una svolta epocale nel campo dei trapianti. Solo al MGH ci sono oltre 1.400 pazienti in lista d’attesa per un trapianto di rene. Alcuni di questi pazienti purtroppo moriranno o si ammaleranno troppo per essere trapiantati a causa dei lunghi tempi di attesa per la dialisi. Sono fermamente convinto che gli xenotrapianti rappresentino una soluzione promettente alla crisi della carenza di organi”, ha affermato Riella.
