Lo studio di fase 2 ELEKTRA su soticlestat raggiunge l’endpoint primario della riduzione nella frequenza delle crisi nei bambini con sindrome di Dravet o con sindrome di Lennox-Gastaut
Takeda Pharmaceutical e Ovid Therapeutics hanno annunciato risultati preliminari positivi dello studio randomizzato di fase 2 ELEKTRA condotto su soticlestat nei bambini affetti da sindrome di Dravet o da sindrome di Lennox-Gastaut.
Soticlestat è un potente inibitore orale altamente selettivo dell’enzima colesterolo 24-idrossilasi. È stato studiato da Ovid e Takeda per il trattamento di rare encefalopatie epilettiche e dello sviluppo, un gruppo di sindromi epilettiche altamente refrattarie tra cui DS e LGS.
Lo studio ELEKTRA ha raggiunto il suo endpoint primario con un’elevata significatività statistica, dimostrando una riduzione mediana del 27,8% rispetto al basale della frequenza delle crisi convulsive e delle crisi convulsive rispetto a un aumento mediano del 3,1% nei pazienti che assumevano placebo durante il mantenimento di 12 settimane periodo. Inoltre, i pazienti con DS e LGS trattati con soticlestat hanno dimostrato una riduzione mediana del 29,8% della frequenza delle crisi convulsive e delle crisi convulsive rispetto alla variazione dello 0,0% della frequenza mediana delle crisi nei pazienti che assumevano placebo durante l’intero periodo di trattamento di 20 settimane dello studio ELEKTRA.
Nella coorte ELEKTRA DS, i pazienti trattati con soticlestat hanno dimostrato una riduzione mediana del 33,8% della frequenza delle crisi convulsive rispetto a un aumento mediano del 7% nei pazienti che assumevano placebo durante l’intero periodo di trattamento di 20 settimane dello studio. Sulla base di questi dati, le aziende prevedono di incontrare le autorità di regolamentazione per discutere l’avvio di un programma di registrazione di fase 3 per soticlestat nei pazienti con DS.
Nella coorte ELEKTRA LGS, i pazienti trattati con soticlestat hanno dimostrato una riduzione mediana del 20,6% nella frequenza delle crisi convulsive rispetto a una riduzione mediana del 6,0% nei pazienti che assumevano placebo durante l’intero periodo di trattamento di 20 settimane dello studio. Sono in corso ulteriori analisi per comprendere meglio i potenziali passi successivi per lo sviluppo di soticlestat in questa popolazione di pazienti altamente eterogenea.
Soticlestat è stato generalmente ben tollerato nello studio ELEKTRA e ha dimostrato un profilo di sicurezza coerente con quelli degli studi precedenti, senza che siano stati identificati nuovi segnali di sicurezza. Tutti i pazienti che hanno completato lo studio ELEKTRA hanno scelto di iscriversi allo studio di estensione in aperto ENDYMION e i risultati di ENDYMION sono anche riportati oggi.
“Siamo estremamente incoraggiati da questi risultati, che mostrano una chiara riduzione statisticamente significativa delle convulsioni nei pazienti con sindrome di Dravet trattati con soticlestat, così come una tendenza alla riduzione delle convulsioni nei pazienti Lennox-Gastaut”, ha detto Amit Rakhit, President e Chief Medical Officer di Ovid. “Non vediamo l’ora di continuare la nostra collaborazione con Takeda per avviare un programma di registrazione di fase 3 per soticlestat nei pazienti con DS, continuando nel contempo ad analizzare i dati dei pazienti con LGS negli studi ELEKTRA ed ENDYMION per definire i potenziali passi successivi. Ci aspettiamo inoltre di riportare i dati dello studio ARCADE di Fase 2 in aperto con soticlestat in pazienti con disturbo da deficit di CDKL5 e sindrome Dup15q, altri due tipi di DEE altamente refrattari, alla fine di questo trimestre “.
“È entusiasmante vedere questi risultati positivi e far avanzare soticlestat verso lo sviluppo clinico in fase avanzata, inizialmente per il potenziale trattamento dei bambini con sindrome di Dravet che necessitano di più opzioni per gestire le crisi resistenti al trattamento”, ha affermato Sarah Sheikh, capo, unità di area terapeutica di neuroscienze a Takeda. “Soticlestat e il suo nuovo meccanismo d’azione sono stati scoperti a Takeda e siamo entusiasti di continuare a far progredire i programmi scientifici e clinici come un team allineato, in forte collaborazione con Ovid Therapeutics”.
“I bambini con encefalopatie epilettiche dello sviluppo come DS e LGS hanno bisogno di più opzioni per gestire le loro crisi resistenti al trattamento”, ha affermato il dottor Cecil Hahn, neurologo infantile presso l’Ospedale per bambini malati e professore associato di pediatria presso l’Università di Toronto. “I risultati dello studio ELEKTRA sono molto promettenti, in particolare per i bambini con DS e rappresentano una riduzione clinicamente significativa del carico di crisi. Inoltre, soticlestat è stato ben tollerato in questo studio”.
