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Gilead Sciences ha annunciato che un’analisi aggregata di un’estensione in aperto di 48 settimane di due studi di fase III mostra che il 99% dei partecipanti che hanno iniziato il trattamento con BIC/FTC/TAF ha mantenuto una carica virale non rilevabile nel corso di 192 settimane di follow-up. Nelle 48 settimane di estensione in aperto nei partecipanti trattati con BIC/FTC/TAF non si sono verificati casi di resistenza emergente dal trattamento a qualsiasi componente del farmaco. Questi risultati hanno dimostrato che BIC/FTC/TAF ha un’efficacia sostenuta, con un’elevata barriera alla resistenza in una gamma di persone con HIV, a prescindere dalla loro anamnesi di trattamento e da sesso, razza o età. Questi dati sono stati presentati all’undicesima Conference on HIV Science della International AIDS Society.

“Quarant’anni dopo la prima segnalazione del virus, è imperativo impegnarsi a promuovere l’innovazione scientifica per soddisfare le esigenze delle persone che vivono nel mondo di oggi. A livello globale, il numero di anziani con HIV è in aumento, e le comunità di colore, in particolare gli adulti neri, continuano a essere sproporzionatamente colpite dall’HIV mentre sono sottorappresentate negli studi clinici sull’HIV”, ha dichiarato la professoressa Chloe Orkin, Responsabile della ricerca sull’HIV presso la Queen Mary University di Londra. “Per aiutare a porre fine all’epidemia globale di HIV, un trattamento efficace deve essere accettabile e accessibile a tutti. I dati a lungo termine rafforzano la durabilità di BIC/FTC/TAF ed evidenziano il suo ruolo potenziale nell’aiutare a soddisfare i bisogni terapeutici di un gruppo eterogeneo di persone con HIV”.

Gilead ha presentato ulteriori dati su BIC/FTC/TAF alla conferenza IAS 2021, compresi i risultati dello studio BRAAVE 2020, uno studio clinico di fase III disegnato con il contributo della comunità HIV e condotto per valutare le risposte specifiche al trattamento di adulti con soppressione virologica, auto-identificatisi come neri o afroamericani, in seguito a uno switch a BIC/FTC/TAF da diversi altri regimi. In totale, 495 partecipanti allo studio sono stati randomizzati e trattati secondo un rapporto 2:1 per passare a BIC/FTC/TAF in aperto per un massimo di 72 settimane o per rimanere su un regime standard di due inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa più un terzo agente per 24 settimane, con switch ritardato a BIC/FTC/TAF fino a 48 settimane.

A 72 settimane, il 99% dei partecipanti che sono passati a BIC/FTC/TAF all’inizio dello studio ha mantenuto una carica virale non rilevabile, a prescindere dall’età o dal sesso alla nascita. Questi risultati forniscono ulteriori prove che BIC/FTC/TAF è un’opzione di trattamento efficace e duratura per gli adulti neri virologicamente soppressi.

Gilead ha anche presentato i dati a lungo termine di uno studio in aperto di fase IIIb che ha arruolato persone con HIV di età pari o superiore a 65 anni che sono passate a BIC/FTC/TAF da E/C/F/TAF o da un regime a base di tenofovir disoproxil fumarato. L’analisi ha dimostrato che il 100% dei partecipanti e il 74% dei partecipanti nell’analisi istantanea della popolazione Intention to Treat-Exposed con HIV-1 RNA <50 copie/ml ha mantenuto alti tassi di soppressione virologica alla settimana 96, senza fallimenti virologici o resistenze emergenti per 96 settimane. La pandemia di COVID-19 ha avuto un impatto sulle visite di persona durante lo studio, con 11 partecipanti che non hanno potuto essere valutati dopo 84 settimane a causa delle restrizioni. C’erano due partecipanti con eventi avversi correlati al farmaco in studio di grado 3-4, 11 partecipanti con anomalie di laboratorio di grado 3-4 e tre partecipanti con eventi avversi correlati al farmaco che hanno richiesto la sospensione del farmaco in studio. Questi risultati rafforzano BIC/FTC/TAF come un’opzione di trattamento efficace e generalmente ben tollerata, con un’elevata barriera alla resistenza nella crescente popolazione di persone anziane che vivono con l’HIV.

I risultati di uno studio di fase III hanno dimostrato la sicurezza e l’efficacia non inferiore dello switch a BIC/FTC/TAF in coloro che sostituiscono il regime di trattamento esistente. Nello Studio 1844, i partecipanti con soppressione virologica su un regime contenente abacavir, dolutegravir e lamivudina sono stati randomizzati e trattati secondo un rapporto 1:1 per mantenere il regime esistente di ABC/DTG/3TC o passare a BIC/FTC/TAF in cieco. L’endpoint primario era la percentuale di pazienti con HIV RNA ≥50 copie/ml alla settimana 48. I partecipanti allo studio sono stati randomizzati per 48 settimane, dopodiché quelli che decidono di continuare lo studio entrano in un’estensione in aperto che riceve BIC/FTC/TAF. Al momento dell’ultima visita di studio, il 98% di coloro che sono passati a BIC/FTC/TAF ha mantenuto la soppressione virologica per una durata media di due anni. Tra i partecipanti trattati con BIC/FTC/TAF non si sono verificati casi di fallimento del trattamento con resistenza ad alcun componente di BIC/FTC/TAF.

“Un programma di ricerca clinica che mira ad affrontare i bisogni differenziati insoddisfatti delle persone con HIV può aiutare a informare le strategie di trattamento a lungo termine, ed è fondamentale per la mission di Gilead, quella cioè di aiutare a porre fine all’epidemia di HIV”, ha affermato Frank Duff, Senior Vice President, Virology Therapeutic Area Head presso Gilead Sciences. “I dati quadriennali presentati alla conferenza IAS dimostrano l’efficacia e il profilo di sicurezza e duraturi di BIC/FTC/TAF come opzione di trattamento per una vasta gamma di persone con HIV”.

Sempre Gilead Sciences ha annunciato i nuovi risultati dello studio di fase II/III CAPELLA, tuttora in corso, che valuta lenacapavir in persone con pesante esperienza di trattamento e con HIV resistente a più farmaci. I risultati dimostrano che lenacapavir, somministrato per via sottocutanea ogni sei mesi in combinazione con altri antiretrovirali, ha raggiunto elevati tassi di soppressione virologica alla settimana 26 nelle persone con HIV nelle quali il virus non rispondeva più efficacemente alla terapia. In questa popolazione di pazienti caratterizzati da elevate esigenze mediche insoddisfatte, l’81% dei partecipanti che hanno ricevuto lenacapavir in aggiunta a un regime di base ottimizzato ha raggiunto una carica virale non rilevabile alla settimana 26. I dati sono stati presentati alla 11a Conference on HIV Science della International AIDS Society.

Questi dati supportano la valutazione in corso di lenacapavir per il trattamento dell’infezione da HIV-1 e costituiscono la base della New Drug Application che l’azienda ha recentemente presentato, chiedendo l’approvazione della Food & Drug Administration statunitense per il trattamento, in combinazione con altri antiretrovirali, dell’infezione da HIV-1 in persone con pesante esperienza di trattamento e con infezione da HIV-1 multiresistente. Se approvato, lenacapavir sarebbe il primo inibitore del capside e opzione di trattamento dell’HIV-1 somministrabile ogni sei mesi.


“Nonostante i progressi nel trattamento dell’infezione da HIV, rimane un bisogno insoddisfatto di opzioni terapeutiche per le persone che lottano contro la resistenza a più farmaci. Come medico, è frustrante avere opzioni limitate per questi pazienti che sono a maggior rischio di sviluppare l’AIDS”, ha affermato Jean-Michel Molina, Università di Parigi, Professore di malattie infettive e Responsabile del dipartimento di malattie infettive presso gli ospedali Saint-Louis e Lariboisière. “I risultati dello studio clinico CAPELLA dimostrano che è possibile ottenere una carica virale non rilevabile anche in una popolazione di pazienti che ha tipicamente avuto problemi con la soppressione virale nel corso del proprio percorso terapeutico. Nuove opzioni a lunga durata d’azione in fase di sviluppo, come lenacapavir, sono fondamentali per cambiare il panorama clinico; sono quindi incoraggiato dal fatto che lenacapavir possa potenzialmente aiutare a migliorare i risultati clinici”.

Lenacapavir è in fase di sviluppo in combinazione con altri agenti antiretrovirali per il trattamento dell’infezione da HIV-1 in adulti e pazienti pediatrici di peso non inferiore a 35 kg con infezione da HIV-1 multiresistente che stanno attualmente seguendo un regime di trattamento antiretrovirale che ha fallito, a causa di resistenza, intolleranza o considerazioni di sicurezza. Lenacapavir è un potenziale inibitore first-in-class del capside privo di resistenza sovrapposta ad altre terapie antiretrovirali attualmente approvate. Lenacapavir è concepito per inibire maggiormente la replicazione dell’HIV, interferendo con diverse fasi essenziali del ciclo di vita virale, compresa la captazione mediata dal capside del DNA provirale dell’HIV-1, l’assemblaggio e il rilascio del virus e la formazione del nucleocapside. Nel maggio 2019, la FDA ha concesso la designazione di Breakthrough Therapy per lo sviluppo di lenacapavir per il trattamento dell’infezione da HIV-1 in pazienti con pesante esperienza di trattamento e con resistenza a più farmaci, in combinazione con altri farmaci antiretrovirali.

“Lenacapavir è un’innovazione nella ricerca sull’HIV. Se approvato, ha il potenziale per diventare un pilastro dei futuri regimi a lunga durata d’azione per l’HIV”, ha dichiarato Frank Duff, Senior Vice President, Virology Therapeutic Area Head presso Gilead Sciences. “I progressi scientifici sono fondamentali per contribuire a porre fine all’epidemia di HIV. I nostri ricercatori sono impegnati ad affrontare i bisogni insoddisfatti delle persone con HIV, compresa l’esplorazione di intervalli di dosaggio diversi, che potrebbero coincidere con le visite regolarmente programmate con gli operatori sanitari”.

Oltre al raggiungimento, da parte dell’81% dei pazienti arruolati nello studio clinico CAPELLA, di una carica virale non rilevabile alla settimana 26, i partecipanti hanno ottenuto un aumento medio della conta dei CD4 di 81 cellule/µl. Nei dati presentati virtualmente alla 28a Conferenza sui Retrovirus e le infezioni opportunistiche, lo studio clinico CAPELLA ha soddisfatto il suo endpoint primario, dimostrando che una percentuale significativamente maggiore di partecipanti assegnati casualmente a ricevere lenacapavir ha ottenuto una riduzione clinicamente significativa del carico virale di almeno 0,5 log10 copie/ml rispetto al basale, in confronto a quelli assegnati in modo casuale a ricevere placebo durante il periodo di monoterapia  funzionale di 14 giorni. I soggetti che hanno ricevuto lenacapavir hanno raggiunto una maggiore riduzione media della carica virale, statisticamente significativa rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo durante il periodo di monoterapia funzionale.

Lenacapavir è stato generalmente ben tollerato, senza eventi avversi che hanno determinato l’interruzione del farmaco in studio e senza eventi avversi gravi correlati a lenacapavir. Gli eventi avversi più comuni osservati finora nello studio CAPELLA sono state le reazioni nel sito di iniezione, che sono state per lo più di gravità lieve. Le reazioni al sito di iniezione più comuni sono state gonfiore del sito di iniezione ed eritema. Quattro partecipanti hanno manifestato resistenza emergente dal trattamento a lenacapavir, e tre di questi quattro partecipanti hanno successivamente sperimentato ri-soppressione, mentre continuavano a ricevere lenacapavir in aggiunta al loro regime di base ottimizzato. Un partecipante non ha sperimentato ri-soppressione.

Gilead ha presentato alla conferenza ulteriori dati sul programma di sviluppo clinico di lenacapavir. I dati di fase II di CALIBRATE – uno studio in aperto, con controllo attivo, condotto in persone naïve al trattamento con infezione da HIV-1 – hanno dimostrato che lenacapavir, somministrato per via sottocutanea o orale, in combinazione con emtricitabina/tenofovir alafenamide orale una volta al giorno, ha determinato elevati tassi di soppressione virale entro la settimana 28. In particolare, nei bracci combinati lenacapavir sottocutaneo + F/TAF, il 93% ha raggiunto una carica virale non rilevabile. Nel braccio lenacapavir orale + F/TAF, il 94% ha raggiunto una carica virale non rilevabile. Questi risultati supportano la valutazione in corso e l’ulteriore sviluppo di lenacapavir in combinazione con altri agenti partner a lunga durata d’azione per il trattamento dell’infezione da HIV-1, e sosterranno il programma di sviluppo orale e iniettabile a lunga durata d’azione di Gilead.

Lenacapavir è stato generalmente ben tollerato. Gli eventi avversi più comuni osservati finora nel corso dello studio CALIBRATE tra coloro che hanno ricevuto lenacapavir per via sottocutanea sono state reazioni nel sito di iniezione, che sono state generalmente di gravità lieve. Le reazioni al sito di iniezione più comuni sono state gonfiore del sito di iniezione ed eritema. È importante sottolineare che non ci sono stati eventi avversi gravi correlati al farmaco in studio. Due partecipanti hanno interrotto a causa di eventi avversi. Un partecipante ha sviluppato una resistenza emergente dal trattamento ai farmaci in studio.