BeiGene presenta i dati da uno studio di fase 3 su tislelizumab come trattamento di prima linea nel carcinoma polmonare non squamoso non a piccole cellule, e da uno studio di fase 2 su pamiparib nel tumore ovarico

BeiGene ha annunciato i primi dati dello studio di fase 3 RATIONALE 304 su tislelizumab, l’anticorpo anti-PD-1 dell’azienda, in combinazione con chemioterapia, come potenziale trattamento di prima linea nei pazienti con carcinoma polmonare non squamoso non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico. L’azienda ha anche annunciato i primi dati dello studio pivot di fase 2 del suo farmaco sperimentale pamiparib, un inibitore della PARP, nel trattamento del tumore ovarico avanzato, in occasione dell’ESMO Virtual Congress 2020, che si svolge dal 19 al 21 settembre.

“Siamo lieti di condividere i promettenti risultati di RATIONALE 304, che sono stati utilizzati per supportare la nostra domanda supplementare di nuovi farmaci recentemente accettata nel NSCLC non squamoso di prima linea in Cina”, ha commentato Yong Ben, Chief Medical Officer, Immuno -Oncology presso BeiGene. “BeiGene sta valutando tislelizumab in più studi di fase 3 per il trattamento del cancro del polmone, tra cui RATIONALE 307 nel NSCLC squamoso di prima linea, che è stato segnalato all’ASCO 2020 e archiviato in Cina, RATIONALE 303 nel NSCLC di seconda linea, RATIONALE 315 in fase NSCLC II / IIIA e RATIONALE 312 nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso di prima linea. La nostra speranza è di far avanzare il nostro ampio programma di sviluppo di tislelizumab nel cancro del polmone per migliorare potenzialmente i risultati del trattamento per il cancro più diffuso, sia a livello globale che in Cina”.

“Oltre ai nostri dati di Fase 3 su tislelizumab, siamo lieti di segnalare che i dati chiave di Fase 2 di pamiparib in pazienti con carcinoma ovarico avanzato con mutazioni BRCA1 / 2 hanno dimostrato alti tassi di risposta obiettiva sia nei sottotipi platino-sensibili che resistenti al platino, e non vediamo l’ora di promuovere il pamiparib, attualmente in fase di revisione normativa in Cina”, ha aggiunto il dottor Ben.

“Tislelizumab in combinazione con pemetrexed e chemioterapia con platino ha dimostrato risultati incoraggianti tra i pazienti con NSCLC avanzato con istologia non squamosa, inclusa una sopravvivenza mediana libera da progressione di 9,7 mesi e un tasso di risposta globale del 57,4%. Ci auguriamo che tislelizumab possa offrire una nuova opzione di trattamento ai pazienti con tumori polmonari in Cina “, ha commentato Shun Lu, M.D., Ph.D., Professore dello Shanghai Chest Hospital presso l’Università di Jiao Tong e ricercatore capo della sperimentazione.

RATIONALE 304 è uno studio clinico di fase 3 randomizzato, in aperto, multicentrico di tislelizumab in combinazione con pemetrexed e chemioterapia con platino come trattamento di prima linea per pazienti con NSCLC non squamoso in stadio IIIB o IV , rispetto a pemetrexed e platino da solo. Un totale di 334 pazienti in Cina sono stati arruolati nello studio, randomizzati a 2: 1 per ricevere tislelizumab in combinazione con chemioterapia o chemioterapia da sola. Alla data di cut-off dei dati del 23 gennaio 2020, con un tempo di follow-up mediano di 9,8 mesi, 97 pazienti sono rimasti in trattamento nel braccio A e 20 pazienti nel braccio B. I risultati includevano:

Lo studio ha raggiunto l’endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione valutato dal comitato di revisione indipendente, con una mediana di 9,7 mesi nel braccio A, un miglioramento significativo rispetto a 7,6 mesi nel braccio B da solo chemioterapia.
Il tasso di risposta obiettiva e il tasso di controllo della malattia più elevati sono stati raggiunti nei pazienti che hanno ricevuto tislelizumab in combinazione con chemioterapia, come valutato dall’IRC per RECIST v1.1 – 57,4% e 89,2% nel braccio A, rispetto al 36,9% nel braccio B.
Una maggiore durata della risposta è stata osservata nei pazienti che hanno ricevuto tislelizumab in combinazione con chemioterapia, con una mediana di 8,5 mesi nel braccio A, rispetto a 6,0 mesi nel braccio B.
Il trattamento di tislelizumab in combinazione con platino e pemetrexed è stato generalmente ben tollerato, senza che siano stati identificati nuovi segnali di sicurezza.
Tutti i pazienti nel braccio A e il 99,1% dei pazienti nel braccio B hanno manifestato almeno un evento avverso emergente dal trattamento; TEAE che hanno portato all’interruzione permanente di qualsiasi componente del trattamento si sono verificati nel 25,7% e nel 9,1% dei pazienti rispettivamente nel braccio A e nel braccio B.
La maggior parte degli eventi avversi correlati al trattamento erano di natura ematologica e principalmente di gravità da lieve a moderata, come segue:
Nel braccio A, i TRAE di grado 1-2 più comuni includono anemia, leucopenia, trombocitopenia, nausea, aumento dell’alanina aminotransferasi, aumento dell’aspartato aminotransferasi, neutropenia, affaticamento, diminuzione dell’appetito e vomito.
Nel braccio B, i TRAE di grado 1-2 più comuni includono anemia, leucopenia, trombocitopenia, aumento dell’AST, aumento dell’ALT, nausea, neutropenia, affaticamento, diminuzione dell’appetito e vomito.
TRAE di grado ≥3 si sono verificati nel 67,6% dei pazienti nel braccio A e nel 53,6% nel braccio B, con i più comuni nel braccio A: neutropenia, leucopenia, trombocitopenia e anemia, e le più comuni nel braccio B sono neutropenia, leucopenia, trombocitopenia e anemia.
Eventi avversi immuno-mediati sono stati riportati in 57 pazienti nel braccio A e la maggior parte di essi era di gravità da lieve a moderata, con i più comuni polmonite, ipotiroidismo e ipertiroidismo.
In tutto lo studio, nove pazienti hanno avuto un TEAE fatale, di cui sette nel braccio A causato da polmonite, asfissia, fibrillazione atriale, emorragia cerebellare e morte non specificata, e due nel braccio B hanno causato da polmonite ed embolia.

“Pamiparib ha dimostrato una forte attività antitumorale in pazienti con carcinoma ovarico avanzato, avendo ottenuto risposte clinicamente significative e durature in pazienti sia platino-sensibili che platino-resistenti con mutazione BRCA1 / 2. Questa è una notizia incoraggiante per i pazienti con malattia recidivante o per i pazienti che hanno interrotto il trattamento standard a causa di una tossicità inaccettabile, e siamo entusiasti del potenziale di pamiparib per migliorare i risultati del trattamento per loro”, ha detto Xiaohua Wu, Professore e Presidente di Dipartimento di Oncologia Ginecologica presso il Centro Cancro di Shanghai dell’Università Fudan e ricercatore capo per lo studio.

I risultati preliminari presentati a ESMO 2020 provenivano da una porzione di espansione della dose di fase 2 di uno studio di fase 1/2 di pamiparib in pazienti con carcinoma ovarico avanzato, carcinoma di Falloppio e carcinoma peritoneale primario o carcinoma mammario triplo negativo avanzato. Un totale di 113 pazienti in Cina con OC epiteliale di alto grado, non mucinoso, che ospitava la mutazione germinale BRCA1 / 2, dopo almeno due linee precedenti di chemioterapia standard sono stati arruolati nella fase 2 cardine parte dello studio, inclusi 90 pazienti con OC avanzato platino sensibile nella coorte 1 e 23 pazienti con OC avanzato platino resistente nella coorte 2. I pazienti hanno ricevuto pamiparib 60 mg per via orale due volte al giorno in cicli di 21 giorni . L’endpoint primario dello studio è l’ORR valutato dall’IRC secondo RECIST v1.1. Alla data di cutoff dei dati del 2 febbraio 2020, con un tempo mediano di follow-up di 12,2 mesi, i risultati includevano:

Nella coorte 1 di pazienti con PSOC: L’ORR era del 64,6%, comprese otto risposte complete e 45 risposte parziali; DCR è stata del 95,1%. Il tasso di risposta dell’antigene canceroso -125 è stato del 79,7%.
La DoR mediana era di 14,5 mesi e la PFS mediana era di 15,2 mesi.
Nella coorte 2 di pazienti con PROC: l’ORR era del 31,6%, inclusi sei PR; DCR è stata del 94,7%. Il tasso di risposta del CA-125 è stato del 38,1%.
Pamiparib è stato generalmente tollerato, coerente nei pazienti con PSOC e PROC e simile ad altri inibitori di PARP.
In tutto lo studio, i TEAE più comuni di qualsiasi grado includevano anemia, nausea, diminuzione della conta dei neutrofili, diminuzione della conta dei globuli bianchi, vomito, diminuzione della conta piastrinica, diminuzione dell’appetito, astenia, diarrea, aumento dell’AST, diminuzione della conta dei linfociti, aumento dell’ALT e leucopenia.
In tutto lo studio, i TEAE di grado ≥3 più comuni includevano anemia, diminuzione della conta dei neutrofili, diminuzione della conta dei globuli bianchi e leucopenia.
Nello studio non sono state riportate sindrome mielodisplastica o complicanze significative potenzialmente correlate a eventi avversi ematologici, come emorragia di grado ≥3, febbre o infezione.