Knopp Biosciences ha presentato i dati in vitro e in vivo sulla principale molecola dell’azienda per il trattamento mirato dell’encefalopatia epilettica neonatale KCNQ2 nel corso della Antiepileptic Drug and Device Trials XV Conference a Miami. KCNQ2-NEE, una rara epilessia genetica infantile, è il risultato di mutazioni dei geni che codificano il Kv7.
I dati preclinici sono stati presentati da Steven Dworetzky, Chief Scientific Officer di Knopp, un ricercatore Kv7 di lunga data che ha guidato il gruppo che per primo ha clonato i geni Kv7.2 e Kv7.3 durante il suo precedente mandato con Bristol-Myers Squibb Co Il Dr. Dworetzky ha presentato risultati che dimostrano l’attività nanomolare in vitro di KB-3061 e la sua significativa protezione da crisi nel modello di elettroshock massimale dell’epilessia. Inoltre, la tollerabilità in vivo è stata dimostrata dall’assenza di un effetto sul punteggio neurologico a dosi che conferivano una protezione completa. KB-3061 è differenziato da altre molecole della sua classe, inclusa l’ezogabina, che è stata anche testata nei modelli in vitro e in vivo. Tra i punti salienti:
Nel modello MES, KB-3061 ha protetto i ratti dai sequestri ad una dose più di 20 volte inferiore alla dose di ezogabina necessaria per ottenere una protezione equivalente e ha anche mostrato una tollerabilità significativamente maggiore.
KB-3061 non ha aumentato l’attività di GABA in un test del recettore GABA allosterico.
KB-3061 era chimicamente stabile in un dosaggio standard di fotoossidazione.
“Knopp è molto incoraggiato dal profilo in vitro e dal profilo in vivo di KB-3061”, ha affermato il dottor Dworetzky. “I bambini con KCNQ2-NEE e le loro famiglie hanno urgente bisogno di medicinali di precisione con il potenziale per ripristinare la funzione del canale ionico e cambiare il corso di questa malattia”.
Knopp sta conducendo studi di tossicologia preclinica su KB-3061 prima di sottoporre una nuova applicazione sperimentale per nuovi farmaci alla Food and Drug Administration per avviare studi clinici.
I canali ionici sono proteine che regolano l’eccitabilità delle cellule. I farmaci che modulano i canali ionici svolgono un ruolo importante nel trattamento di una varietà di condizioni neurologiche, cardiovascolari e della muscolatura liscia. Tra i bersagli dei canali ionici, i canali del potassio svolgono un ruolo chiave nella fisiopatologia dell’epilessia e di altre malattie di alto bisogno insoddisfatto nel sistema nervoso. Knopp sta facendo avanzare una libreria di attivatori di canali Kv7.2 / 7.3 per modulare questo canale ionico chiave in cellule eccitabili, prendendo di mira non solo la devastante mutazione genetica associata all’encefalopatia neonatale, ma anche altre rare epilessie e dolore neuropatico.
La ricerca KV7 di Knopp è supportata dal numero di aggiudicazione U44NS093160 dell’Istituto nazionale di disturbi neurologici e ictus del National Institutes of Health. Il contenuto di questo annuncio è esclusivamente responsabilità di Knopp e non rappresenta necessariamente il punto di vista del NIH.
