Takeda presenta i dati a lungo termine relativi a ALK+ NSCLC che mostrano come ALUNBRIG continui a dimostrare superiorità nella prima linea dopo due anni di follow-up

Takeda Pharmaceutical Company ha annunciato dati aggiornati dalla Fase 3 della sperimentazione clinica ALTA-1L, nel corso della quale si è valutata l’efficacia di ALUNBRIG rispetto a crizotinib in pazienti adulti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico positivo per ALK che non avevano ricevuto in precedenza un inibitore dell’ALK.
I risultati mostrano dopo più di due anni di follow-up, che ALUNBRIG ha ridotto il rischio di progressione o morte della malattia del 76%, come valutato dagli investigatori in pazienti di nuova diagnosi i cui la malattia si era diffusa al cervello al momento dell’arruolamento. ALUNBRIG ha anche dimostrato una riduzione del 57% nel rischio di progressione della malattia o morte in tutti i pazienti. Questi dati saranno presentati durante la sessione presidenziale al Congresso asiatico della Società europea di oncologia 2019 di sabato 23 novembre a Singapore.

I risultati dello studio ALTA-1L sono stati valutati da due organi di revisione separati e sono stati riportati i risultati di entrambe le valutazioni. Al cut-off dei dati per la seconda analisi intermedia, l’HR della sopravvivenza libera da progressione valutata BIRC, che è l’endpoint primario, era 0,49, dimostrando un rischio ridotto di progressione della malattia o morte del 51%.

“Data la complessità di questa malattia e l’attesa longevità della popolazione, è importante che i medici dispongano di molteplici opzioni di trattamento ben tollerate e durature per soddisfare le esigenze dei loro pazienti”, ha affermato D. Ross Camidge, Joyce Zeff Chair in Lung Cancer Research presso l’Università del Colorado Cancer Center e il capo investigatore di ALTA-1L. “Con 25 mesi di follow-up dallo studio ALTA-1L, brigatinib continua a dimostrare l’efficacia complessiva e intracranica, migliorando anche in modo significativo la qualità della vita rispetto a crizotinib, rafforzando il suo potenziale come terapia di prima linea per ALK + NSCLC.”

Ulteriori dati dell’analisi a lungo termine hanno mostrato che i pazienti di nuova diagnosi trattati con ALUNBRIG hanno beneficiato indipendentemente dalla presenza o dall’assenza di metastasi cerebrali al basale, che è uno dei siti più comuni di prima progressione e associato a una scarsa qualità della vita.

ALUNBRIG ha dimostrato risposte elevate e durature nel cervello, con pazienti con metastasi cerebrali al basale aventi efficacia superiore rispetto a crizotinib, come valutato da un BIRC, ed è stata osservata una separazione precoce delle curve PFS in questi pazienti.
ALUNBRIG ha ridotto il rischio di progressione o morte della malattia intracranica del 69% nei pazienti con metastasi cerebrali al basale (HR = 0,31, IC 95%: 0,17-0,56), con una PFS intracranica mediana di 24 mesi rispetto a 5,6 mesi con crizotinib. La PFS mediana per i pazienti con metastasi cerebrali al basale non è stata raggiunta con ALUNBRIG ed è stata di 5,9 mesi con crizotinib, come valutato dagli investigatori.
La percentuale di risposta obiettiva intracranica confermata per i pazienti con metastasi cerebrali misurabili al basale era del 78% per i pazienti trattati con ALUNBRIG e del 26% per i pazienti trattati con crizotinib .
La durata mediana della risposta intracranica nei pazienti con risposta confermata con metastasi cerebrali misurabili al basale non è stata raggiunta con crizotinib.
ALUNBRIG ha dimostrato un’efficacia complessiva coerente con un follow-up più lungo di 25 mesi.
La PFS mediana con ALUNBRIG è stata di 29,4 mesi rispetto a 9,2 mesi con crizotinib, come valutato dagli investigatori. La PFS mediana valutata BIRC era di 24,0 mesi per ALUNBRIG e 11 mesi per crizotinib.
L’ORR confermato è stato del 74% per ALUNBRIG e 62% per crizotinib, valutato da un BIRC.
Il DOR mediano non è stato raggiunto con ALUNBRIG ed era di 13,8 mesi con crizotinib valutato da un BIRC.
È stata anche valutata la qualità della vita per i pazienti con ALK + NSCLC di nuova diagnosi, con risultati che mostrano che i pazienti trattati con ALUNBRIG hanno mostrato miglioramenti significativi nella QoL correlata alla salute.
ALUNBRIG ha ritardato il tempo mediano al peggioramento del punteggio Global Health Score / QoL di 27 mesi rispetto a 8 mesi con crizotinib.
I pazienti trattati con ALUNBRIG hanno avuto una maggiore durata del miglioramento di GHS / QoL, con una durata del miglioramento non ancora raggiunta rispetto a 12 mesi con crizotinib.
ALUNBRIG ha anche ritardato il tempo al peggioramento e alla durata prolungata del miglioramento in più sottoscale come affaticamento, nausea e vomito, perdita di appetito e funzionamento emotivo e sociale.

“Alla Takeda, ci impegniamo a sviluppare prodotti che cercano di far avanzare il panorama del trattamento del cancro del polmone e di affrontare le esigenze insoddisfatte dei pazienti”, ha dichiarato Phil Rowlands, capo dell’unità di area terapeutica oncologica. “Siamo orgogliosi dei progressi compiuti finora, inclusi questi risultati aggiornati dello studio ALTA-1L, che mostrano che ALUNBRIG ha ritardato la progressione della malattia di oltre due anni e ha ridotto significativamente il rischio di progressione della malattia nei pazienti con metastasi cerebrali al basale. Non vediamo l’ora di presentare questi dati alle autorità di regolamentazione di tutto il mondo con l’obiettivo di rendere ALUNBRIG disponibile per i pazienti ALK + NSCLC in tutto il mondo.”

“Le esigenze di trattamento individuale per i pazienti con ALK + NSCLC sono diverse perché il cancro non è una malattia adatta a tutti”, ha affermato Bonnie Addario, Co-Founder, Board Chair, GO2 Foundation for Lung Cancer. “La ricerca in corso e gli studi clinici come ALTA-1L sono fondamentali per raggiungere il nostro obiettivo di migliorare i risultati e la qualità della vita dei pazienti nelle prime fasi del loro percorso terapeutico. Siamo grati per i pazienti, le famiglie e gli investigatori che hanno partecipato a questo studio clinico, che mostra risultati significativi per quelli con ALK + NSCLC di nuova diagnosi”.

Il profilo di sicurezza di ALUNBRIG nello studio ALTA-1L era generalmente coerente con le informazioni di prescrizione statunitensi esistenti.

Gli eventi avversi più comuni emergenti dal trattamento di grado ≥3 nel braccio ALUNBRIG sono stati aumento della CPK, aumento della lipasi e ipertensione; e per crizotinib sono stati aumentati ALT, AST e lipasi.
La frequenza dei primi eventi polmonari nello studio ALTA-1L è stata leggermente inferiore rispetto allo studio ALTA in una popolazione post-crizotinib.
Eventi polmonari in qualsiasi momento si sono verificati nel 5,1% dei pazienti nel braccio ALUNBRIG e nel 2,2% nel braccio crizotinib.
Le interruzioni a causa di eventi avversi si sono verificate nel 12,5% dei pazienti nel braccio ALUNBRIG e nell’8,8% nel braccio crizotinib.
ALUNBRIG non è attualmente approvato per l’uso in prima linea.