Takeda presenta dati positivi dallo studio randomizzato TOURMALINE-MM3
Takeda Pharmaceutical Company ha annunciato che i dati dello studio randomizzato TOURMALINE-MM3 di Fase 3 valutano l’effetto del NINLARO monocomponente orale come terapia di mantenimento in pazienti adulti con diagnosi di mieloma multiplo che hanno precedentemente risposto alla terapia ad alte dosi e al trapianto di cellule staminali autologhe sarà presentato alla 60a riunione annuale dell’American Society of Hematology domenica 2 dicembre 2018 a San Diego, in California. NINLARO non è attualmente approvato come terapia di mantenimento per il mieloma multiplo dopo ASCT.
Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario con NINLARO determinando un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione rispetto al placebo nei pazienti adulti con diagnosi di mieloma multiplo che hanno risposto a HDT e ASCT come valutato da un comitato indipendente di revisione. Ciò corrisponde ad una riduzione del 28% del rischio di progressione o morte e del 39% di miglioramento della PFS con NINLARO rispetto al placebo. Il profilo di sicurezza di NINLARO nelle impostazioni di manutenzione è coerente con i risultati precedentemente riportati sull’uso di NINLARO a singolo agente.
“Un numero crescente di prove ha dimostrato che la terapia di mantenimento nel mieloma multiplo può prolungare la durata del controllo della malattia”, ha affermato Meletios Dimopoulos, MD, professore e presidente del Dipartimento di terapia clinica presso la Scuola di Medicina dell’Università di Atene, Atene, Grecia. “Poiché le opzioni attualmente approvate sono limitate e non includono un inibitore del proteasoma, sono necessari ulteriori trattamenti di mantenimento in grado di sostenere la risposta e avere un profilo di sicurezza tollerabile. I dati dello studio clinico TOURMALINE-MM3 supportano NINLARO a singolo agente come potenziale terapia di mantenimento con inibitori del proteasoma orale post-ASCT. ”
“I risultati positivi di questo studio cardine – il primo e unico studio controllato verso placebo di Fase 3 che valuta un inibitore del proteasoma in questa impostazione – supportano NINLARO come potenziale terapia di mantenimento per i pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali”, ha detto Jesús Gómez Navarro, MD , Vice Presidente, Responsabile della ricerca clinica e dello sviluppo oncologico, Takeda. “È fondamentale continuare a sostenere i pazienti sviluppando opzioni di trattamento volte a mantenere o approfondire la risposta e ritardare la progressione della malattia. Secondo i risultati, i pazienti trattati con NINLARO hanno migliorato la sopravvivenza libera da progressione rispetto a quelli nel braccio di controllo, il che corrisponde a un rischio ridotto di progressione o morte di quasi un terzo. ”
“Come risultato della continua ricerca, il panorama del trattamento del mieloma multiplo è in continua evoluzione. Anche se questa è una notizia incoraggiante per la comunità del mieloma multiplo, c’è ancora del lavoro da fare per migliorare il nostro obiettivo di soddisfare i bisogni insoddisfatti dei pazienti “, ha dichiarato Brian GM Durie, M.D., Presidente del Consiglio, International Myeloma Foundation. “A tal fine, lo sviluppo di ulteriori terapie di manutenzione sicure ed efficaci è essenziale.”
Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario con NINLARO determinando un miglioramento statisticamente significativo della PFS rispetto al placebo nei pazienti adulti con diagnosi di mieloma multiplo che hanno risposto a HDT e ASCT come valutato da un Independent Review Committee. Ciò corrisponde ad una riduzione del 28% nel rischio di progressione o morte e ad un miglioramento del 39% della PFS con NINLARO.
Per valutazione IRC, la PFS mediana per i pazienti nel braccio NINLARO era di 26,5 mesi rispetto a 21,3 mesi nel braccio placebo.
La conversione da positività documentale a malattia residua minima all’entrata nello studio alla negatività MRD si è verificata ad un tasso più alto tra i pazienti trattati con NINLARO rispetto al placebo.
La manutenzione di NINLARO ha portato a tassi più elevati di risposta approfondita rispetto al placebo.
I benefici della PFS sono stati osservati ampiamente nei sottogruppi, tra cui ISS III, PI-esposti, PI-naïve e pazienti con citogenetica ad alto rischio.
Endpoint secondari tra cui mediana PFS2 e OS non sono ancora stati raggiunti in nessuna delle due braccia. Il follow-up mediano era di 31 mesi.
I punteggi di qualità globale della vita per i pazienti trattati con NINLARO erano simili a quelli del placebo.
Il profilo di sicurezza di NINLARO nelle impostazioni di manutenzione è coerente con i risultati precedentemente riportati sull’uso di NINLARO a singolo agente.
L’interruzione del trattamento a causa di eventi avversi era bassa, al 7% nel braccio NINLARO rispetto al 5% nel braccio placebo.
Il grado ≥3 eventi avversi è stato riscontrato dal 42% dei pazienti trattati con NINLARO rispetto al 26% dei pazienti trattati con placebo.
I pazienti nel braccio NINLARO hanno sperimentato eventi avversi gravi con una percentuale del 27 percento rispetto al 20 percento nel braccio placebo.
Gli eventi avversi di grado ≥ 3 in entrambi i bracci NINLARO e placebo includevano infezioni, compresa polmonite, disturbi gastrointestinali, neutropenia e trombocitopenia.
Sul braccio NINLARO sono stati osservati eventi neuropatici periferici nel 19% dei pazienti rispetto al 15% nel braccio placebo. Nel braccio NINLARO, <1% degli eventi neuropatici periferici erano di grado 3 rispetto a 0 nel braccio placebo.
Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario con NINLARO determinando un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione rispetto al placebo nei pazienti adulti con diagnosi di mieloma multiplo che hanno risposto a HDT e ASCT come valutato da un comitato indipendente di revisione. Ciò corrisponde ad una riduzione del 28% del rischio di progressione o morte e del 39% di miglioramento della PFS con NINLARO rispetto al placebo. Il profilo di sicurezza di NINLARO nelle impostazioni di manutenzione è coerente con i risultati precedentemente riportati sull’uso di NINLARO a singolo agente.
“Un numero crescente di prove ha dimostrato che la terapia di mantenimento nel mieloma multiplo può prolungare la durata del controllo della malattia”, ha affermato Meletios Dimopoulos, MD, professore e presidente del Dipartimento di terapia clinica presso la Scuola di Medicina dell’Università di Atene, Atene, Grecia. “Poiché le opzioni attualmente approvate sono limitate e non includono un inibitore del proteasoma, sono necessari ulteriori trattamenti di mantenimento in grado di sostenere la risposta e avere un profilo di sicurezza tollerabile. I dati dello studio clinico TOURMALINE-MM3 supportano NINLARO a singolo agente come potenziale terapia di mantenimento con inibitori del proteasoma orale post-ASCT. ”
“I risultati positivi di questo studio cardine – il primo e unico studio controllato verso placebo di Fase 3 che valuta un inibitore del proteasoma in questa impostazione – supportano NINLARO come potenziale terapia di mantenimento per i pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali”, ha detto Jesús Gómez Navarro, MD , Vice Presidente, Responsabile della ricerca clinica e dello sviluppo oncologico, Takeda. “È fondamentale continuare a sostenere i pazienti sviluppando opzioni di trattamento volte a mantenere o approfondire la risposta e ritardare la progressione della malattia. Secondo i risultati, i pazienti trattati con NINLARO hanno migliorato la sopravvivenza libera da progressione rispetto a quelli nel braccio di controllo, il che corrisponde a un rischio ridotto di progressione o morte di quasi un terzo. ”
“Come risultato della continua ricerca, il panorama del trattamento del mieloma multiplo è in continua evoluzione. Anche se questa è una notizia incoraggiante per la comunità del mieloma multiplo, c’è ancora del lavoro da fare per migliorare il nostro obiettivo di soddisfare i bisogni insoddisfatti dei pazienti “, ha dichiarato Brian GM Durie, M.D., Presidente del Consiglio, International Myeloma Foundation. “A tal fine, lo sviluppo di ulteriori terapie di manutenzione sicure ed efficaci è essenziale.”
Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario con NINLARO determinando un miglioramento statisticamente significativo della PFS rispetto al placebo nei pazienti adulti con diagnosi di mieloma multiplo che hanno risposto a HDT e ASCT come valutato da un Independent Review Committee. Ciò corrisponde ad una riduzione del 28% nel rischio di progressione o morte e ad un miglioramento del 39% della PFS con NINLARO.
Per valutazione IRC, la PFS mediana per i pazienti nel braccio NINLARO era di 26,5 mesi rispetto a 21,3 mesi nel braccio placebo.
La conversione da positività documentale a malattia residua minima all’entrata nello studio alla negatività MRD si è verificata ad un tasso più alto tra i pazienti trattati con NINLARO rispetto al placebo.
La manutenzione di NINLARO ha portato a tassi più elevati di risposta approfondita rispetto al placebo.
I benefici della PFS sono stati osservati ampiamente nei sottogruppi, tra cui ISS III, PI-esposti, PI-naïve e pazienti con citogenetica ad alto rischio.
Endpoint secondari tra cui mediana PFS2 e OS non sono ancora stati raggiunti in nessuna delle due braccia. Il follow-up mediano era di 31 mesi.
I punteggi di qualità globale della vita per i pazienti trattati con NINLARO erano simili a quelli del placebo.
Il profilo di sicurezza di NINLARO nelle impostazioni di manutenzione è coerente con i risultati precedentemente riportati sull’uso di NINLARO a singolo agente.
L’interruzione del trattamento a causa di eventi avversi era bassa, al 7% nel braccio NINLARO rispetto al 5% nel braccio placebo.
Il grado ≥3 eventi avversi è stato riscontrato dal 42% dei pazienti trattati con NINLARO rispetto al 26% dei pazienti trattati con placebo.
I pazienti nel braccio NINLARO hanno sperimentato eventi avversi gravi con una percentuale del 27 percento rispetto al 20 percento nel braccio placebo.
Gli eventi avversi di grado ≥ 3 in entrambi i bracci NINLARO e placebo includevano infezioni, compresa polmonite, disturbi gastrointestinali, neutropenia e trombocitopenia.
Sul braccio NINLARO sono stati osservati eventi neuropatici periferici nel 19% dei pazienti rispetto al 15% nel braccio placebo. Nel braccio NINLARO, <1% degli eventi neuropatici periferici erano di grado 3 rispetto a 0 nel braccio placebo.
Il tasso di seconde neoplasie primarie era del 3% in entrambe le braccia.
Un paziente nel braccio NINLARO è morto allo studio mentre nessun paziente nel braccio placebo ha fatto. Il decesso per singolo studio era considerato correlato al trattamento ed era dovuto a polmonite.
TOURMALINE-MM3 è uno studio di fase 3 randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco di 656 pazienti, progettato per determinare l’effetto della terapia di mantenimento NINLARO sulla sopravvivenza libera da progressione, rispetto al placebo, nei partecipanti con mieloma multiplo che ha avuto una risposta alla terapia di induzione seguita da terapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali autologhe. L’endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione.
Un paziente nel braccio NINLARO è morto allo studio mentre nessun paziente nel braccio placebo ha fatto. Il decesso per singolo studio era considerato correlato al trattamento ed era dovuto a polmonite.
TOURMALINE-MM3 è uno studio di fase 3 randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco di 656 pazienti, progettato per determinare l’effetto della terapia di mantenimento NINLARO sulla sopravvivenza libera da progressione, rispetto al placebo, nei partecipanti con mieloma multiplo che ha avuto una risposta alla terapia di induzione seguita da terapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali autologhe. L’endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione.
