Takeda presenta dati positivi dallo studio clinico per la valutazione di NINLARO in formulazione orale come terapia di mantenimento di prima linea contro il mieloma multiplo

Takeda Pharmaceutical Company ha annunciato la presentazione orale dei risultati di due suoi studi al 25° Congresso della European Hematology Association.

Le presentazioni sono disponibili online a partire da venerdì 12 giugno 2020 e includono risultati positivi di TOURMALINE-MM4, uno studio clinico randomizzato di Fase 3, che ha valutato l’effetto di NINLARO orale per singolo agente come terapia di mantenimento di prima linea negli adulti pazienti con diagnosi di mieloma multiplo che non erano stati trattati con trapianto di cellule staminali. Takeda sta inoltre presentando approfondimenti chiave dallo studio US MM-6, che studia l’efficacia e la sicurezza di una transizione in classe a NINLARO orale in combinazione con lenalidomide e desametasone in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi che hanno precedentemente ricevuto un trattamento con bortezomib parenterale terapia di induzione della tripletta.

Lo studio TOURMALINE-MM4 ha raggiunto il suo endpoint primario, con il trattamento con NINLARO che ha portato a un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della sopravvivenza libera da progressione rispetto al placebo in pazienti adulti con diagnosi di mieloma multiplo non trattato con trapianto di cellule staminali. Ciò corrisponde a una riduzione del 34% del rischio di progressione o morte nei pazienti trattati con NINLARO. Il profilo di sicurezza di NINLARO era coerente con i risultati precedentemente riportati sull’uso di NINLARO a singolo agente e non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.

“Vi è una forte necessità di ulteriori trattamenti di mantenimento per il mieloma multiplo, dove le opzioni attualmente approvate sono limitate”, ha affermato Meletios Dimopoulos, Facoltà di Medicina dell’Università di Atene e principale investigatore dello studio TOURMALINE-MM4. “I dati di questo studio clinico di Fase 3 rafforzano il ruolo dell’inibizione del proteasoma come terapia di mantenimento e suggeriscono che una durata più lunga della terapia può migliorare una risposta, oltre ad estenderla. Questi dati potrebbero essere di grande impatto per coloro che attualmente hanno opzioni limitate, come spesso accade per i pazienti che non possono beneficiare di un trapianto di cellule staminali”.

Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario, con il trattamento con NINLARO che ha portato a un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della PFS in pazienti adulti con diagnosi di mieloma multiplo non trattato con trapianto di cellule staminali. La PFS mediana per i pazienti nel braccio NINLARO era di 17,4 mesi rispetto a 9,4 mesi nel braccio placebo. Ciò corrisponde a una riduzione del 34,1% nel rischio di progressione o morte nei pazienti trattati con NINLARO.
L’endpoint secondario della sopravvivenza globale non è ancora maturo e il follow-up è in corso.
I benefici della manutenzione di NINLARO sono stati realizzati nel contesto di un profilo di sicurezza ben tollerato e di nessun impatto negativo sulla qualità della vita dei pazienti.
Il profilo di sicurezza di NINLARO è coerente con i risultati precedentemente riportati sull’uso di NINLARO a singolo agente e non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza.
Gli eventi avversi più comuni emersi dal trattamento sono stati nausea, vomito, diarrea, eruzione cutanea, neuropatia periferica e piressia.
TEAE di grado ≥3 sono stati riscontrati dal 36,6% dei pazienti trattati con NINLARO rispetto al 23,2% trattati con placebo.
Il tasso di nuove neoplasie primarie è stato del 5,2% rispetto al 6,2% nel braccio placebo.
L’interruzione del trattamento a causa di TEAE è stata bassa, al 12,9% nel braccio NINLARO e all’8% nel braccio placebo.
Il tasso di decessi durante lo studio è stato del 2,6% nel braccio NINLARO rispetto al 2,2% nel braccio placebo.

I dati aggiornati dagli US MM-6 saranno inoltre presentati oralmente all’EHA. Lo studio ha rivelato la transizione in classe dal trattamento con bortezomib parenterale a un trattamento basato su NINLARO, assunto da pazienti a casa, ha permesso una prolungata somministrazione di inibitori del proteasoma e ha portato ad un aumento del tasso di risposta complessivo dal 62% al 70% e un aumento in risposta completa dal 4% al 26%. Questi dati suggeriscono una promettente efficacia senza influire sulla qualità della vita dei pazienti. Il profilo di sicurezza del trattamento NINLARO in questa impostazione è favorevole senza segnali di sicurezza imprevisti identificati nell’US MM-6.

“I dati positivi dello studio di Fase 3 che valutano NINLARO come terapia di mantenimento in pazienti non idonei al trapianto di cellule staminali hanno mostrato un miglioramento significativo nella sopravvivenza libera da progressione”, ha affermato Christopher Arendt, capo dell’unità di area terapeutica oncologica di Takeda. “Insieme ai risultati della sperimentazione MM-6 degli Stati Uniti sulla transizione in classe dal inibitore del proteasoma orale a quello parenterale, questi dati si aggiungono al corpus di prove a sostegno di NINLARO potrebbe essere un farmaco efficace, tollerabile e conveniente per i pazienti con mieloma multiplo che consente un aumento della durata del trattamento con inibitori del proteasoma con risultati migliori “.

NINLARO è attualmente approvato in combinazione con lenalidomide e desametasone per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivante / refrattario in oltre 65 Paesi.