Rivelate le armi segrete del gene chiave per combattere il cancro
Ricercatori dell’Istituto Walter and Eliza Hall di Melbourne hanno scoperto come il gene più importante nella prevenzione del cancro umano, p53, sia in grado di fermare lo sviluppo di tumori del sangue. Lo studio è stato condotto dalla dott.ssa Ana Janic, dal professore associato Marco Herold e dal professor Andreas Strasser e pubblicato su “Nature Medicine”.
I risultati hanno rivelato che un gruppo speciale di geni che funzionano all’interno del normale processo di riparazione del DNA del corpo erano vitali per l’efficacia di p53. Queste nuove informazioni potrebbero aiutare i medici a identificare meglio i pazienti con un aumentato rischio di sviluppare determinati tumori. Potrebbe anche aiutare a sviluppare trattamenti più sicuri e più efficaci per i pazienti.
Il dott. Janic ha riferito che era la prima volta che uno studio aveva spiegato come la p53 fosse in grado di prevenire tumori del sangue come linfoma e leucemia; e potenzialmente anche altri tipi di cancro. “In una scoperta senza precedenti, abbiamo scoperto che il gene di riparazione del DNA MLH1 e altri geni di riparazione del DNA, sono fondamentali per la capacità di p53 di prevenire lo sviluppo di linfomi a cellule B”, ha commentato il dott. Janic.
Il dott. Janic ha sottolineato che rivelare MLH1 come un’arma potente per la p53 nella lotta contro il cancro potrebbe aiutare i medici a diagnosticare i pazienti prima e prescrivere trattamenti più mirati e più mirati per il loro cancro. “Ad esempio, se un paziente ha un linfoma con una mutazione che disabilita il meccanismo di riparazione del DNA, i medici ora sapranno di evitare alcuni trattamenti dannosi per il DNA, come la chemioterapia, che potrebbe solo rendere il cancro più aggressivo. Ora che comprendiamo il significato di MLH1 e altri fattori di riparazione del DNA, possiamo iniziare a trovare modi per identificare le vulnerabilità che la loro perdita può imporre alle cellule tumorali con l’obiettivo di sfruttarle per un beneficio terapeutico”.
Il dott. Herold ha riferito invece che i risultati hanno dimostrato l’importanza di condurre analisi funzionali dettagliate. “Abbiamo esaminato più di 300 bersagli a valle di p53 per identificare quali geni erano importanti per la funzione di soppressione tumorale di p53.
“È stato sorprendente scoprire che la perdita del gene di riparazione del DNA MLH1 impediva al p53 di funzionare correttamente, causando lo sviluppo del linfoma. E quando MLH1 è stato ricollocato nell’equazione, lo sviluppo del tumore si è notevolmente arrestato.
“Questo ci ha portato a esplorare altri geni di riparazione del DNA ed è diventato chiaro quanto sia importante l’intero meccanismo di riparazione del DNA per la capacità di p53 di prevenire lo sviluppo del cancro”, ha detto il dott. Herold.
Il professor Strasser ha dichiarato che capire come la p53 abbia funzionato è un “santo graal” per i ricercatori oncologici. “La metà di tutti i tumori nel mondo si verificano a causa del fatto che p53 non funziona come dovrebbe. I ricercatori sono da tempo consapevoli del significato di p53, ma nonostante molti studi, nessuno è stato in grado di spiegare come la proteina sia in grado di bloccare lo sviluppo del cancro fino ad ora.
“Stiamo progettando di continuare i nostri studi sui geni che sono regolati da p53, scavando più a fondo nella comprensione di altri potenziali processi che potrebbero influire sulla sua funzione”, ha detto il professor Strasser.
Impatto su altri tumori
Il dott. Janic ha sottolineato che i prossimi passi sono stati quelli di vedere se il processo di riparazione del DNA ha avuto lo stesso effetto di bloccare il cancro sui tumori diversi dal linfoma, come i tumori del pancreas e del colon. “P53 è mutato in quasi il 70 per cento dei tumori del colon e del pancreas, quindi questa scoperta potrebbe avere un impatto significativo sulla comprensione di queste malattie. Siamo quindi desiderosi di verificare se i geni coinvolti nel processo di riparazione del DNA potrebbero anche svolgere un ruolo nell’aiutare la p53 a prevenire lo sviluppo di questi tumori “.
