Pfizer presenta i dati di sopravvivenza generali del trial PALOMA-3 di IBRANCE in pazienti con carcinoma mammario HR +, HER2-metastatico

Pfizer ha annunciato i dati dettagliati sulla sopravvivenza globale dallo studio PALOMA-3, che ha valutato IBRANCE in combinazione con fulvestrant rispetto al placebo più fulvestrant nelle donne con recettore ormonale positivo, carcinoma mammario metastatico del recettore 2-negativo del recettore del fattore di crescita epidermico umano la cui malattia è progredita prima o dopo una precedente terapia endocrina. Nello studio, c’è stato un miglioramento numerico in OS di quasi sette mesi con IBRANCE più fulvestrant rispetto al placebo più fulvestrant, sebbene questa differenza non raggiunga la soglia prespecificata per significatività statistica. Questi dati saranno presentati come abstract orale tardivo durante il Presidential Symposium al Congresso ESMO 2018 a Monaco di Baviera, in Germania, e contemporaneamente pubblicati sul “New England Journal of Medicine”.
La differenza di OS mediana dimostrata in questa analisi è coerente con il miglioramento precedentemente dimostrato per l’endpoint primario di sopravvivenza libera da progressione mediana. Nell’analisi PFS aggiornata per questo studio, la combinazione di IBRANCE più fulvestrant ha mostrato un miglioramento mPFS di 6,6 mesi statisticamente significativo e clinicamente significativo rispetto al placebo più fulvestrant .1 La sopravvivenza globale è un endpoint secondario di PALOMA-3 e il disegno di prova non è stato ottimizzato per rilevare una differenza statisticamente significativa nel sistema operativo.
“È interessante notare che l’entità del beneficio di sopravvivenza senza progressione osservato in PALOMA-3 si è tradotta in una differenza simile di quasi sette mesi nella sopravvivenza globale, che è clinicamente significativa. Ciò è particolarmente significativo date le sfide di dimostrare la sopravvivenza globale in questo contesto patologico, in cui la terapia post-progressione è spesso sostanzialmente più lunga del tempo di studio”, ha affermato Massimo Cristofanilli, direttore associato di Translational Research presso il Robert H. Lurie Comprehensive Cancer. Centro della Northwestern University, nonché ricercatore senior del processo PALOMA-3. “I dati di sopravvivenza globale, associati al beneficio di sopravvivenza senza progressione dimostrato in precedenza, sono incoraggianti per i pazienti”.
Al momento di questa analisi, il follow-up era di 44,8 mesi e circa il 60% degli eventi si era verificato nei 521 pazienti arruolati. I pazienti su entrambe le braccia hanno ricevuto fino a 10 linee di trattamento post-progressione.
La tendenza verso OS che favorisce il braccio IBRANCE più fulvestrant è stata osservata nella maggior parte dei sottogruppi, con rapporti di rischio coerenti con la popolazione generale. Inoltre, per la popolazione generale, la differenza di OS era associata a un tempo prolungato dalla randomizzazione al primo utilizzo della chemioterapia post-progressione, un endpoint esplorativo. Il tempo mediano alla chemioterapia è stato di 17,6 mesi per i pazienti trattati con IBRANCE più fulvestrant, due volte rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo più fulvestrant.
“Ritardare il bisogno di chemioterapia è un obiettivo centrale del trattamento per le donne con questa malattia. Questi nuovi dati di PALOMA-3 dimostrano che l’aggiunta di IBRANCE a fulvestrant ha portato a un sostanziale miglioramento in questa importante area “, ha dichiarato Nicholas Turner, MD, Ph.D., professore di oncologia molecolare presso l’Institute of Cancer Research, Londra, e consulente medico oncologo presso il Royal Marsden NHS Foundation Trust, nonché investigatore principale dello studio PALOMA-3. “La differenza nella sopravvivenza globale e nel tempo prolungato alla chemioterapia dimostrata in PALOMA-3 supportano ulteriormente il ruolo di IBRANCE in combinazione con la terapia endocrina come standard di cura nella HR +, carcinoma mammario metastatico HER2”.
“Guardando i dati dello studio PALOMA-3 e attraverso il programma PALOMA, IBRANCE ha trasformato il panorama terapeutico per questa malattia”, ha affermato Mace Rothenberg, M.D., responsabile sviluppo, Oncology, Pfizer Global Product Development. “Siamo orgogliosi del convincente corpo di prove a supporto dell’uso di IBRANCE in questo contesto e della differenza che questo farmaco continua a fare nella vita dei pazienti”.
Le reazioni avverse più comuni in PALOMA-3 includevano neutropenia, leucopenia, infezioni, affaticamento e nausea. Nessun nuovo segnale di sicurezza osservato con un follow-up più lungo è stato identificato come parte di questa analisi finale del sistema operativo.
IBRANCE è un inibitore orale dei CDK 4 e 6,2 che sono i principali regolatori del ciclo cellulare che scatenano la progressione cellulare.3,4 Negli Stati Uniti, IBRANCE è indicato per il trattamento del carcinoma mammario HR +, HER2-avanzato o metastatico in associazione con un inibitore dell’aromatasi come terapia endocrina iniziale nelle donne in postmenopausa, o fulvestrant in donne con progressione della malattia dopo terapia endocrina.
Attualmente IBRANCE è approvato in più di 85 Paesi ed è stato prescritto a più di 160.000 pazienti in tutto il mondo.